抗耐药菌脑膜炎治疗研究取得进展。 细菌性脑膜炎对人类健康构成严重威胁。ESKAPE菌作为医院感染的主要原因之一，已被世界卫生组织定义为需要关键/高度优先应对的病原体。血脑屏障会阻止几乎100%的大分子和98%的小分子进入大脑，使脑膜炎的治疗尤为困难。宿主防御肽（HDPs）及其模拟物被视为极具前景的抗耐药菌感染候选药物，但常因广谱抗菌活性弱或无法穿透血脑屏障等问题，而难以用于细菌性脑膜炎治疗研究。
中国科学院苏州生物医学工程技术研究所提出了双胍可作为新型宿主防御肽模拟物侧链正电荷基团的创新策略。研究基于双胍官能团高电荷密度与强磷脂结合力的特性，实现了双胍化聚合物对ESKAPE耐药菌的高效广谱破膜杀菌性能，且长期处理不会诱导细菌产生耐药性与交叉耐药性。
基于此策略设计的双胍化多肽模拟物在皮肤伤口感染、皮下感染、肾脏感染和腹膜炎等多种动物感染模型中均展现出优异的治疗效果。更重要的是，双胍化多肽模拟物能够通过转胞吞穿透血脑屏障，有效治疗耐药细菌性脑膜炎。该研究为设计兼具高效抗ESKAPE活性和穿透血脑屏障性能的HDP模拟物提供了创新策略，对于包括脑膜炎在内的ESKAPE感染治疗具有重要意义。
相关研究成果发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。研究工作得到国家重点研发计划、中国博士后基金等的支持。（来源：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所）
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67044-5
兼具广谱抗ESKAPE活性和穿透血脑屏障性能的双胍化多肽模拟物
作者：江伟男等 来源：《自然—通讯》
