8.JCI:首次证实T细胞本身就足以建立和维持大脑中的HIV感染
doi:10.1172/JCI98968
在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员发现作为一种白细胞和免疫系统中的一种至关重要的组成部分,T细胞本身足以在大脑中建立和维持HIV感染。相关研究结果于2018年6月4日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为T cells establish and maintain CNS viral infection in HIV-infected humanized mice。论文通信作者为北卡罗来纳大学医学院的J. Victor Garcia博士和Angela Wahl博士。 为了直接解决T细胞是否有助于HIV感染在大脑中的播种和持续存在,Wahl、Garcia及其团队利用含有人源化T细胞的小鼠模型来确定髓系细胞对大脑中的HIV感染是否是必不可少的。 论文第一作者、北卡罗来纳大学医学院的Jenna B. Honeycutt博士说,在我们的研究中,我们证实无论巨噬细胞是否存在,T细胞是大脑中HIV感染的主要靶标。此外,我们描述了一种之前未知的现象,这种现象在HIV感染后在中枢神经系统中快速地发生---特别是在感染后的1~2周内导致CD4+ T细胞显著耗竭。 Honeycutt说,这一点之前已在粘膜组织中报道过,但之前从未在大脑中报道过。我们还报道抗逆转录病毒疗法(ART)能够有效地逆转大脑中的CD4+ T细胞耗竭。
9.JAIDS:治疗酒精成瘾的药物或能有效抑制HIV的复制
doi:10.1097/QAI.0000000000001759
日前,一项刊登在国际杂志JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes上题为Extended-release naltrexone improves viral suppression levels in prisoners with HIV and alcohol use disorders who are transitioning to the community的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究发现,一种用来治疗酒精使用障碍的药物或能帮助维持或改善接受HIV疗法但有复发风险患者机体HIV的抑制作用。

感染人细胞的HIV,图片来自NIH。 这项研究中,研究人员对既感染HIV又有酒精使用障碍的被关押在康涅狄格州的人群进行了一项安慰剂对照的随机试验,在获释后,这100名参与者分别给予一种FDA批准用于治疗酒精成瘾的药物—缓释纳曲酮(extended-release naltrexone)或安慰剂进行治疗。 随后研究人员对这些参与者进行了为期六个月的跟踪调查。在研究结束后,研究人员发现,摄入药物缓释纳曲酮的参与者或许更有可能控制或改善对机体HIV的抑制作用。
10.Nat Med:重磅!一种新型HIV疫苗触发的抗体可中和几十种HIV毒株
doi:10.1038/s41591-018-0042-6
在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏与感染性疾病研究所(NIAID)的研究人员和他们的同事们报道一种基于HIV病毒的脆弱位点结构的实验性疫苗诱导小鼠、豚鼠和猴子产生中和世界各地的数十种HIV病毒毒株的抗体。
相关研究结果于2018年6月4日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为Epitope-based vaccine design yields fusion peptide-directed antibodies that neutralize diverse strains of HIV-1。Peter D. Kwong博士和John R. Mascola博士领导了这项研究。Kwong博士是NIAID疫苗研究中心结构生物学部门主管,Mascola博士是NIAID疫苗研究中心主任。
这项研究中描述的这种实验性疫苗是基于NIAID科学家们在2016年鉴定出的一种被称作HIV融合肽的表位。这种融合肽是一小段氨基酸,是HIV侵入人类细胞所使用的位于HIV表面上的刺突蛋白的一部分。据这些科学家们的说法,这种融合肽表位特别有希望用作疫苗,这是因为它在大多数HIV病毒株中的结构是相同的,而且免疫系统能够清楚地观察到它并对它产生强烈的免疫反应。这种融合肽缺乏阻止免疫系统观察到其他的HIV表位的糖分子。 为了制造这种疫苗,这些研究人员设计出许多不同的免疫原---旨在激活免疫反应的蛋白。这些免疫原是利用这种融合肽的已知结构进行设计的。他们首先利用一系列靶向这种融合肽表位的抗体评估这些免疫原,然后在小鼠中测试哪些免疫原最有效地触发针对这种融合肽的HIV中和抗体。最好的免疫原由这种融合肽的八个氨基酸组成,当与一种载体结合在一起时会触发强烈的免疫反应。为了改善这些结果,他们将这种免疫原与HIV刺突蛋白配对使用。 这些研究人员随后给小鼠注射这种免疫原和HIV刺突蛋白的不同组合来进行测试,并分析了它们产生的抗体。这些抗体结合到这种HIV融合肽上,在全球代表性的208种HIV毒株中,能够中和其中的31%毒株。
11.JVI:4亿年的进化军备竞赛有助人们理解HIV
doi:10.1128/JVI.00528-18
在一项新的研究中,来自加拿大西安大略大学的研究人员对一个编码蛋白HERC5的基因的来源感兴趣。在一项新的研究中,西安大略大学舒立克医学与牙科学院助理教授Stephen Barr博士及其团队发现4亿多年前,这个基因首先出现在鱼类中,并且从那时起就参与了与病毒之间的进化军备竞赛。相关研究结果于2018年4月18日在线发表在Journal of Virology期刊上,论文标题为Evolution-guided structural and functional analyses of the HERC family reveals an ancient marine origin and determinants of antiviral activity。 Barr和他的团队利用测序技术发现,来自这种4亿年前的被称作腔棘鱼(coelacanth)的鱼的HERC5基因编码一种蛋白,这种蛋白能够强效地阻断猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)感染,但是不能够抑制HIV,其中HIV是由SIV进化而来,与SIV存在着密切的亲缘关系。 Barr解释道,当然,HIV和我们研究的这些现代的病毒并不存在于鱼类中,但是它们的古代版本都存在于鱼类中。因此,我们猜测这些古老的逆转录病毒对海洋生物造成严重破坏,它们的免疫系统定会产生防御功能。我们认为其中的一种防御功能就是HERC家族。随着逆转录病毒进化以及最终导致HIV产生,出现了不同的HERC基因变体来抵抗这些感染。

