4.科学家有望利用新型即插即用型病毒平台开发出HIV及寨卡等病毒的预防治疗性疫苗
新闻来源：Development of vaccines from AIDS to Zika, using a novel plug and play viral platform
日前，在美国亚特兰大举办的2018年美国微生物学会年会上，来自美国生物技术公司GeoVax的科学家们发表了他们最新的研究成果，研究人员开发了一种灵活的即插即用技术平台("Plug and Play" technology platform)，其能够帮助运输单剂量疫苗，从而更加完全地保护人们有效抵御新发感染性疾病，比如寨卡病毒、拉沙热和埃博拉病毒等。
图片来源： 研究者Rahul Basu表示，并不像当前其它可用的疫苗技术，我们所开发的新型技术能够提供一种真正的即插即用型平台，其适用于更加广泛的生物威胁、而且适合快速大规模的疫苗生产。利用该平台生产出的疫苗具有一定的安全性、高度免疫原性，同时还能有效治疗多种多样的适应症。 这种疫苗适用于反复使用、且能在冰箱温度下保持稳定，或者能冻干适用于非冷链的无针应用;而且其还能够迅速扩大规模，用于应对流行病反应和疫苗的接种。研究者Basu说道，在疫苗平台技术中存在的重大为满足的医疗需求常常能够快速有效地对生物威胁产生反应，而诸如这样的平台也能够提供安全的疫苗，并在单一剂量注射后为个体提供完全的保护力。 在概念研究研究中，研究人员检测了三种独立的疫苗在抵御三种不同家族病毒成员上的作用效果;利用多种致命性模型进行研究后，研究者发现，单一剂量注射后，每一种疫苗都能够提供完全的保护效力，比如寨卡病毒疫苗，在正常小鼠机体中注射单一剂量的MVA-寨卡病毒疫苗就能为期提供100%的保护力，来抵御直接进入小鼠大脑中具有致死剂量的寨卡病毒;而在猕猴模型中，单一注射MVA-VLP-埃博拉病毒疫苗也能够为其提供完全的保护力;同样地，MVA-VLP-拉沙热疫苗也能够为小鼠提供完全的保护力。 研究者表示，为了阐明这种平台的广泛用途，我们开发出了预防性和治疗性的疫苗来治疗其它感染性疾病和癌症，其中就包括HIV治疗性和预防性疫苗(正在进行高级临床试验阶段)、适用于马尔堡、苏丹和疟疾的预防性疫苗，以及慢性乙肝感染的治疗性疫苗和基于肿瘤相关抗原(TAA)的癌症疫苗。这些检测单一剂量疫苗应对新发感染性疾病效力的相关研究得到了美国国家过敏和传染病研究所等机构的资助。
5.Cell Host Micro：鉴别出共有靶点或有望开发抵御HIV感染的新型疫苗策略
doi:10.1016/j.chom.2018.05.001
日前，一项刊登在国际杂志Cell Host Microbe上题为Multi-Donor Longitudinal Antibody Repertoire Sequencing Reveals the Existence of Public Antibody Clonotypes in HIV-1 Infection的研究报告中，来自范德堡大学的科学家们通过研究阐明了攻击HIV的公共靶点，相关研究或为后期科学家们开发治疗HIV感染的新型疗法提供新的希望和思路。 研究者Ivelin Georgiev及其同事在被HIV感染的多名个体机体中鉴别出了其共有的抗体序列，这或许科学家们后期开发出新型疫苗来有效抑制HIV的感染和扩散提供了一定研究基础。 利用复杂的基因扩增和测序技术，研究人员对特殊的抗体库或全范围的抗体进行了深度的序列分析，这些抗体来自于南非艾滋病研究中心8名HIV感染者供体所捐献的血液样本。最后研究者表示，这项研究中，我们在多名HIV感染个体中鉴别出了多个共有或公共的HIV活性抗体序列，这些抗体序列或能帮助我们后期开发治疗HIV感染和扩散的有效疫苗策略。
6.Science子刊：重大发现!超级T细胞受体有助杀死遭受HIV感染的细胞
doi:10.1126/sciimmunol.aat0687
在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学和法国巴斯德研究所的研究人员发现免疫细胞表面上的一组独特的超级受体能够杀死遗传多样性的人群体内的HIV，这就使得它们称为免疫疗法的一种潜在候选物。相关研究结果发表在2018年6月8日的Science Immunology期刊上，论文标题为CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers。
图片来自Luismmolina/iStock
莫纳什大学生物医学发现研究所的Stephanie Gras副教授及其团队与来自巴斯德研究所的同事们研究了15名独特的HIV感染者(参加了ANRS CO21 CODEX队列研究)：这些感染者具有抵抗艾滋病进展的免疫系统。这些罕见的被称作HIV控制者的患者可能具有治愈这种疾病的线索。 Gras说，我们发现在HIV控制者中，这些CD4 T细胞(通常被视为破坏被感染细胞的杀伤性CD8 T细胞的辅助细胞)本身就能够转化为杀伤性CD4 T细胞。这些杀伤性CD4 T细胞因在它们的表面上表达‘超级’T细胞受体而能够识别极低数量的HIV。重要的是，当我们研究这些受体时，我们发现多名HIV控制者体内都存在相同的超级受体。 T细胞受体识别结合到被称作人白细胞抗原(HLA)的特定分子上的病毒或细菌片段。HLA分子就像是指纹图谱那样：每个人都具有特定的HLA分子组合，这有助于免疫系统识别细菌和病毒等外来入侵者。 Gras和她的同事们利用澳大利亚同步加速器(一台巨大的显微镜，具有足球场的大小)研究与HIV抗原结合在一起的超级T细胞受体的结合行为。这揭示出这些杀伤性CD4 T细胞的另一个不同寻常的特征：它们能够识别遗传多样性(即具有不同的HLA分子)的人群体内的HIV片段。
7.PLoS Pathog：揭示宿主细胞中的两种酶控制一种关键HIV蛋白水平机制
doi:10.1371/journal.ppat.1007071
治疗HIV感染的众多挑战之一是这种病毒能够在细胞中保持潜伏状态，悄悄地逃避免疫检测，直到它突然毫无预警地咆哮并开始疯狂地复制。在一项新的研究中，来自美国沙克生物研究所、斯克里普斯研究所和加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种被称作JIB-04的小分子能够破坏一种负责加速HIV复制的被称作Tat的HIV蛋白。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为SHMT2 and the BRCC36/BRISC deubiquitinase regulate HIV-1 Tat K63-ubiquitylation and destruction by autophagy。 这种分子虽然毒性太强，不能用作HIV治疗药物，但它揭示了宿主细胞中能够潜在地靶向Tat并阻止这种失控的复制过程的蛋白。这项研究也更广泛地说明了一种强大的新型实验室技术能够更加准确地鉴定出哪些蛋白与药物结合---这些信息往往是难以捕捉到的。 像所有病毒一样，HIV-1(一种常见的HIV形式)入侵人体，并使用宿主自己的细胞机器来复制病毒遗传物质并在细胞间进行传播。在条件允许的情况下，Tat让这种病毒复制高速运转，这会让这种细胞机器加速运转一千倍。当Jones的研究团队注意到他们测试的一种被称作JIB-04的化合物导致Tat蛋白消失时，他们还研究了其他的HIV蛋白。 这种效果是引人注目的，但是JIB-04究竟如何导致Tat蛋白消失仍然是不清楚的。Jones寻求了沙克生物研究所质谱核心部门主管James Moresco的帮助。Moresco利用一种被称作名为DiffPOP(differential precipitation of proteins, 即蛋白差异沉淀)的新方法鉴定药物化合物的蛋白靶标。 这些DiffPOP结果表明JIB-04与两种宿主细胞的酶(SHMT2和BRCC36)结合，这两种酶的作用是拯救将被靶向降解的蛋白。一些酶将对蛋白进行标记，表明这些蛋白是细胞垃圾;其他的酶移除这些标记，从而使得这些蛋白不会遭受破坏。Jones团队猜测化合物JIB-04干扰了这些酶保护Tat蛋白的能力，从而使得细胞能够破坏Tat并让HIV病毒保持在潜伏状态。
