脑钠肽增高是心力衰竭后认知功能障碍最重要的预测因子，但其病理机制是研究的盲点。我们前期研究发现，心衰大鼠有明显的认知功能障碍，其大脑皮层和海马中乙酰胆碱的释放基因、烟碱型乙酰胆碱受体和能量代谢基因均下降、脑钠肽蛋白表达增高。本研究以利钠肽和乙酰胆碱关系为切入点，采用pet -ct 、免疫组化、分子生物学等技术，通过心梗后心衰模型，观察心脏和脑中利钠肽含量及其受体磷酸化水平；观察大脑皮层和海马中乙酰胆碱含量及其烟碱型乙酰胆碱受体的磷酸化水平。初步阐明心衰后利钠肽增高抑制神经递质乙酰胆碱导致认知功能障碍的科学假说。该研究具有原始创新性，对中西医防治心血管疾病引起的认知功能障碍具有重要的学术价值和临床意义。

Brain natriuretic peptide (BNP) is the most important indicator of cognitive impairment generated by heart failure ,while few study on pathological mechanism has been conducted. We found that rats with heart failure have serious cognitive impairment and have less amount of genes including the release of acetylcholine, nicotinic acetylcholine receptor and energy metabolism，and also have increased BNP protein expression in the cerebral cortex and hippocampus. The relationship between natriuretic peptide and acetylcholine is studied as a focus; by the methods of pet-ct immunohistochemitry and molecular biotechnology. we pay attention to the content of natriuretic peptide and phosphorylation of its receptors in heart and brain;changes of acetylcholine ;nicotinic acetylcholine receptor through whole heart failure model. This research clarify the scientific hypothesis that increaing natriuretic peptides after heart failure will inhibit neurotransmitter acetylcholine and thereby lead to cognitive impairment. This creative research has great significance on prevention and treatment of cardiac cognitive impairment for chinese and western medicine .

心血管疾病特别是心力衰竭病人总是伴有明显的认知功能障碍和/或焦虑抑郁。近期的临床研究发现，患者脑钠肽（BNP）水平与认知功能障碍呈高度相关，本研究以利钠肽及其受体、神经递质乙酰胆碱为切入点，研究利钠肽升高引起认知功能障碍的病理机制。采用结扎大鼠冠状动脉动脉前降支致心梗后心衰模型，分为急性期（10天）和慢性期（60天）两个时间点。心脏超声显示，模型组表现出明显的左心室收缩和舒张功能障碍。同时模型组血浆NTpro-BNP的水平明显增加。心电图至少有6-8个导联出现病理性Q波，该模型符合心梗后心力衰竭的诊断。采用Morris水迷宫法进行认知功能检测， 60天时间点存在明显认知损害，表现出穿台次数明显减少。工作记忆中主要表现为长期记忆功能下降和短期空间学习能力下降。脑PET-CT显示，模型组的脑葡萄糖代谢明显降低。心脏局部梗死区BNP含量明显减少，而非梗死区BNP含量增加。模型组海马CA1区 BNP含量有增加趋势。模型组利钠肽受体NPRB(活化受体)明显降低，NPRC（降解受体）明显增高。 脑组织中乙酰胆碱有减少趋势，烟碱型乙酰胆碱受体明显降低，海马区神经元大量固缩死亡。这些结果说明，心力衰竭引起大脑葡萄糖代谢降低，海马神经元大量坏死，大脑中烟碱型乙酰胆碱受体明显降低造成乙酰胆碱神经递质功能障碍，进一步引起脑认知功能障碍。同时BNP的活化受体NPRB明显降低，而其降解受体NPRC明显增加，造成BNP功能异常，可能是心血管疾病导致认知功能障碍的原因之一。由于经费和实验周期的限制，BNP是否通过乙酰胆碱造成认知功能障碍需要补充大量的实验进行进一步探讨。该研究初步阐明心血管疾病引起认知功能障碍病理机制，为进一步阐明心脑之间的关系打下了基础，同时为防治心血管疾病引起的认知功能障碍提供了科学依据。