吸毒是一个全球性的社会问题。长期定量口服美沙酮是减少毒品需求，降低毒品危害的重要战略。肠道是人体最大的微生物生长环境，有近十倍于人体细胞的微生物，参与了很多人体生命活动过程，并与人体协同进化，肠道菌群失调会导致生理心理疾病的发生。本研究拟采集长期口服美沙酮维持治疗的吸毒人群粪便，对可培养微生物采用培养基进行分离培养，采用Q-PCR对主要肠道微生物类群进行DNA定量检测，发现美沙酮维持治疗人群肠道微生物主要类群特征及其与其他人群的差异，探讨美沙酮与HIV/AIDS发生、发展及转归的关系；美沙酮与人体生理-心理-微环境的关系。为“卫生假说”提出新的依据，为戒毒、疾病预防和社会经济稳定和发展提供保障。

Drug addiction is a serious social problem in world. As an alternative drugs, methadone can help intravenous drug users to reduce the dose and reduce the side effects of drugs that brought about the physical and psychological. There are microorganisms more than ten times human cells in the human intestinal, many of them are bacteria, which involved in many human life activities and co-evolution with human. However, It is reported that microbial population disorders can lead to diseases. The study draw up a program to collect faeces of Methadone Maintenance Treatment,normal people and AIDS patients. To isolate,culture and purify the known bacteria.To quantify the known bacterial DNA by Q-PCR. As a result, by comparing the characteristics and variation of gut microbe in different people to find out the relationships between methadone and gut microorganism, methadone and HIV/AIDS development and outcomes, to explain correlation of methadone-microbe-physiology-mental- microenvironment in human body. In conclusion, we hope to put forward a new basis for “Hygiene hypothesis”, anti–drug and disease prevention. Moreover, to provide safeguard for social stability and economic development.

本研究分为三部分组成，分别为长期口服美沙酮维持治疗的吸毒人群、HIV/AIDS患者和动物模型，采集三种研究对象粪便，对可培养微生物采用培养基进行分离培养，采用荧光定量PCR对主要肠道微生物类群进行DNA定性、定量检测。通过分析各类群间的比值，并对特殊样本进行宏基因组测序。结果：（1）美沙酮维持治疗的吸毒人群：①口腔菌群相比，总菌群、拟杆菌属、双歧杆菌属、乳酸杆菌属均为非 HIV 组数量大于 HIV 组；大肠埃希菌、肠球菌属则为非 HIV 组数量小于HIV 组，差异有统计学意义（p＜0.01）。肠道菌群相比，拟杆菌属数量非 HIV 组大于 HIV 组（p=0.023），大肠埃希菌、肠球菌属则为 非HIV 组数量小于HIV 组，差异有统计学意义（p＜0.01）。（2）HIV/AIDS患者：免疫重建不完全组厌氧菌显著低于免疫重建失败组（p=0.000）和免疫重建完全组（p =0.008）；免疫重建失败组真菌显著高于免疫重建完全组（p=0.013）；免疫重建失败组和免疫重建完全组厌氧菌明显大于需氧菌计数（p<0.001）。免疫重建失败组肠道总菌群、拟杆菌属、大肠杆菌，均显著高于免疫重建完全组，差异有统计学意义。免疫重建失败组与免疫重建完全组的B/E值差异具有统计学意义（p=0.031）。三组B/E值均小于1，说明三组的肠道定植抗力均有明显的下降，以免疫重建失败组下降最为显著。（3）动物实验组：美沙酮组总肠道菌群、拟杆菌属、大肠杆菌数量均显著高于生理盐水组（p<0.05）。结论：不同免疫状况的HIV/AIDS病人有不同程度的肠道菌群失调，肠道定植抗力下降与肠道菌群失调的严重程度有关。经HAART后的HIV/AIDS患者免疫重建效果不同，其粪便微生物培养结果具有一定差异，免疫重建效果与肠道微生态失衡可能相关。美沙酮对小鼠及肠道菌群有一定影响，能使小鼠粪便中总肠道菌群、拟杆菌属、大肠杆菌数量增加，肠道微生物定植抗力减弱。其宏基因组测序结果正在分析处理中。