肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。肾癌对化疗药物不敏感,是最容易产生耐药的肿瘤之一,且多为天然耐药。研究表明，以长链非编码RNA（lncRNA）为靶点设计新型抗肿瘤药物可以在转录初始阶段调控相关基因表达。我们的前期研究首次发现，3,862个lncRNA在肾透明细胞癌及配对癌旁组织中存在差异表达；进一步通过Pearson相关性分析，发现lncRNA NONHSAT124256可能直接靶向调控多种肾癌耐药基因。据此本课题提出“过表达lncRNA NONHSAT124256能增加肾癌细胞对化疗耐药的敏感性”这一假说；并拟在肿瘤细胞中探讨lncRNA NONHSAT124256逆转肾癌耐药的作用机理，为研制以lncRNA为靶点,增强肿瘤化疗疗效的药物提供依据。

Renal cell carcinoma (RCC) is considered as one of the most common neoplasms in the urinary system．RCC was not responsive to medication and prone to develop drug resistance, mostly for natural drug-resistance. It has been reported that new antitumor drugs targeting lncRNA may regulate relevant gene expression in the initial stage of transcription and work better. Recently our study shows for the first time that 3,862 lncRNAs were differentially expressed in RCC samples relative to their matched counterparts and several drug resistance genes are direct targets of lncRNA NONHSAT124256 by further Pearson Chi-square test. If the lncRNA is over expressed in tumor cells, it will increase the sensitivity of renal cancer cells to chemotherapy resistance. In order to develop better antineoplastic drug taking lncRNA as a target, we will investigate the mechanism of reversal of multidrug resistance regulated by lncRNA NONHSAT124256.

透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌中最常见的亚型，其5年生存率低于15%，转移率高。因此，针对ccRCC转移的早期诊断、治疗和预后判断具有非常重要的意义。长链非编码RNA（lncRNA）参与调控生物体几乎所有的生理和病理过程。 课题组利用基因芯片技术检测了ccRCC病例组织样本中的1ncRNA基因表达谱，发现ccRCC组织与癌旁组织相比（Fold change ≥ 2.0，P ＜ 0.05），共有3862个1ncRNAs表达异常。由此推测lncRNA NONHSAT123350与转录因子NF-κB可能共同参与了对ccRCC病理过程的调控；在90例ccRCC病例组织样本中， NONHSAT123350的表达水平与ccRCC转移显著相关（r = 0.92，P = 0.0101），而与患者性别、年龄等因素无关。癌组织中NONHSAT123350的表达明显低于配对癌旁组织。从NONCODE.v4数据库得知，NONHSAT123350是一种高丰度表达的核内lncRNA，定位于7号染色体，包含2个外显子，序列长度为370 bp；将72例未发生转移的ccRCC患者根据NONHSAT123350表达水平分为高表达组（占26%）和低表达（占74%），Kaplan-Meier生存分析结果显示，与NONHSAT123350低表达组相比，高表达组术后生存时间更长，两组术后中位生存时间分别是17.6个月（95% CI, 13.6～21.3）和26.9个月（95% CI, 23.2～30.1），log-rank检测差异具有统计学意义（P = 0.0015）。结果提示NONHSAT123350在ccRCC组织中低表达并且可能与肿瘤的侵袭转移等恶性生物学行为相关。有关NONHSAT123350的生物学功能研究，尚有待于进一步的研究。