慢性神经病理性痛共患睡眠障碍（失眠）临床非常常见，严重影响患者的生活质量，其机制和干预措施有待研究。根据已有文献和我们前期实验结果，我们认为：下丘脑睡眠-觉醒调控中枢（腹外侧视前区-结节乳头核环路， VLPO-TMN）的GABA递质功能下调是神经病理性痛共患睡眠障碍的可能机制。基于此假说，我们在慢性神经病理性痛动物模型上采用行为学、组织学、电生理学和神经化学等手段系统研究模型动物的睡眠模式、特征；从神经递质、GABA转运体功能、受体表达和神经可塑性等方面阐明VLPO-TMN环路GABA功能下调导致模型动物睡眠障碍的机制。本项目有助于阐明神经病理性痛共患睡眠障碍的发病机制，为临床治疗这类疾病提供实验依据。

The co-morbid sleep disturbance (insomnia), induced by neuropathic pain, is a highly debilitating disease that presents a significant clinical challenge, but the underlying mechanisms remain to be elucidated and the improved treatments should be pursued. A rich literature and our preliminary study imply the down-regulation of GABAergic neurotransmission in the VLPO-TMN circuit may contribute to this co-morbid sleep disturbance. Based on the hypothesis, the present research will focus on: (1) investigating the sleep profiles and characteristics of neuropathic animals using behavioral, histological, electrophysiological and neurochemical methods; (2) illuminating the mechanism by which the down-regulation of GABAergic function contributes to the co-morbid sleep disturbance caused by neuropathic pain, with focus on the alterations of neurotransmitters, GABA transporters (GATs) function, receptors expression and neuroplasticity in VLPO-TMN circuit; This study will elucidate the mechanism underlying the co-morbid sleep disturbance induced by neuropathic pain, which may shed light on the mechanism underlying this co-morbid sleep disorder and provide information for clinical management of this disease.

慢性神经病理性痛共患睡眠障碍（失眠）临床非常常见，严重影响患者的生活质量，其机制和干预措施有待研究。根据已有文献报道，我们认为：下丘脑睡眠-觉醒调控中枢（腹外侧视前区-结节乳头核环路， VLPO-TMN）的GABA递质功能下调是神经病理性痛共患睡眠障碍的可能机制。我们利用小鼠坐骨神经结扎（CCI）模型结合动物脑电睡眠分析系统，建立了慢性神经病理性痛共患睡眠障碍（失眠）的动物模型。CCI小鼠在损伤后3-4周出现明显的失眠表型，表现为白天非快眼动睡眠时间明显减少，睡眠-觉醒转换次数增加，快眼动睡眠时间没有明显改变。CCI小鼠midazolam和penbarbital诱导小鼠翻正反射消失时间相对于假手术组小鼠明显减少，而CCI小鼠ketamine诱导的翻正反射时间与假手术组小鼠比较无显著性差异，提示GABA递质功能下调可能参与了CCI小鼠睡眠障碍（失眠）的机制。在自然睡眠、6小时睡眠剥夺后及pentobarbital诱导睡眠条件下，CCI 小鼠VLPO 的GABA 能神经元c-Fos 表达明显减少，而TMN的组胺能神经元c-Fos 表达明显增加，提示VLPO-TMN环路GABA递质功能下调是神经病理性痛共患睡眠障碍的可能机制。此外，慢性给予三环类抗抑郁药nortriptyline(5 mg/kg, p.o.)显著改善CCI小鼠失眠症状，即延长白天非快眼动睡眠时间，减少睡眠-觉醒转换次数，提示抗抑郁类药物在慢性神经痛共患睡眠障碍中的应用价值。我们的研究将为探索慢性神经痛共患睡眠障碍的机制以及寻找有效的干预手段提供实验依据。