动脉粥样硬化进展期斑块中出现的细小颗粒状钙化能够进一步加速疾病进展，巨噬细胞早期炎性小体激活作为炎症反应的感受器和效应器参与动脉粥样硬化发生发展过程中，如何干预斑块内细小颗粒状钙化形成是预防不稳定斑块破裂的重要问题。丹参酮ⅡA作为丹参最主要的有效成分应用于动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗中，但具体机制尚不明确。我们在前期实验中发现：丹参酮ⅡA灌胃可以明显抑制高脂饲养ApoE-/-小鼠斑块内细小颗粒状钙化形成和炎性小体激活。本研究拟通过ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型和体外细胞培养模型，采用实验病理学、细胞生物学和分子生物学实验技术进一步探讨丹参酮ⅡA是否通过抑制炎性小体激活所导致的巨噬细胞凋亡，减少炎性因子的释放，抑制血管平滑肌细胞成骨表型转化，增加胶原与蛋白聚糖的比例，减少斑块内细小颗粒状钙化的形成，最终为临床应用丹参减少不稳定斑块破裂提供新的实验依据。

Microcalcifications in advanced atherosclerosis plaques can further accelerate the progress of the disease. Macrophage inflammasomes act as sensor and effector in starting and amplifying inflammatory reaction. How to intervene in microcalcifications formation in plaque is an important problem to prevent plaque rupture. In clinical practice, Tanshinone ⅡA as the most mainly clearified effective component of Salvia miltiorrhiza is widely used in the treatment of cardiovascular diseases, but the mechanism remains unclear. The results of preliminary experiments show that Tanshinone ⅡA can obviously inhibits the formation of microcalcifications and inflammasomes activation in plaque of high fat diet fed ApoE-/- mice. By experimental pathology, cell biology and molecular biology techniques with animal models and cell culture, this program investigates whether or not Tanshinone ⅡA inhibiting macrophage apoptosis by depressing inflammasomes activation, reducing the release of inflammatory cytokines, inhibiting smooth muscle cells osteogenic phenotype transformation, inhibiting the formation of microcalcifications in plaque, increasing the ratio of collagen and proteoglycan, finally providing new experimental evidence for clinical application of Salvia miltiorrhiza.

临床上，丹参因具有活血、祛瘀、消痈等功效，用于治疗心血管疾病，但其发挥作用的机理尚未完全研究清楚。动脉粥样硬化是心血管事件发生的主要原因之一，在进展期主动脉粥样硬化斑块中，出现的细小颗粒状钙化会进一步加快疾病进展，进而增加心血管事件发生概率。因此本研究着重探讨丹参中主要成分之一的丹参酮ⅡA在抑制细小颗粒状钙化发生过程中的保护机制。在一年期的研究过程中，通过动物模型和细胞实验的探索，基本明确了丹参酮ⅡA能够减少斑块中NLRP3炎性小体及其下游Caspase 1激活，减少炎症因子IL-1β和IL-18释放，维持平滑肌细胞收缩表型SMA-α的表达，减少平滑肌细胞钙沉积，延缓细小颗粒状钙化发生的结论，为临床上应用丹参减轻进展期斑块炎症、增加斑块稳定性提供了新的科学依据。在实验计划外，探索发现颈动脉处的动脉粥样硬化病变明显，发生明显的颈动脉狭窄。临床上，约三成的缺血性脑卒中是由颈动脉狭窄病变引起的，动脉粥样硬化是导致中、老年患者颈动脉狭窄最常见的病因。探索发现颈动脉外膜肥大细胞浸润激活与粥样硬化斑块进展呈现正相关，丹参酮ⅡA的干预可以减少肥大细胞浸润数量，减少炎症因子5-HT、TNF-α和IL-6局部和全身的释放，延缓颈动脉粥样硬化斑块的发生，为颈动脉狭窄及其并发症的防治提供了新的解决思路，为丹参应用于脑血管疾病提供了新的理论依据。