长期与慢性疼痛是现代人类健康的主要问题之一，为世界性医学难题。当今疼痛治疗药物虽不断增加，但多为结构近似的含氮生物碱类化合物，不同程度地具有成瘾性或毒性较大的缺陷，无法长期使用。因此长期以来寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药一直是药物研究领域的一个重要方向。根据药物研发规律，由天然产物中寻找活性成分或先导化合物是一个重要的发现新型药物的手段。云南药用植物资源异常丰富，如能通过系统的整合筛选，很有可能从中发现具有研究、开发潜力的新型镇痛类成分。本项目拟以动物模型筛选的方式，对300种以上产自云南尤其是滇西地区不同生长环境、不同科属的植物样品进行镇痛活性初步测试，之后对1-2种活性较好的植物样品进行活性成分跟踪分离、结构鉴定、药理活性评价等多方面的探索，为今后开展大规模系统性天然镇痛成分研究、发展新型镇痛药物提供基础性实验依据。

The long-term and chronic pain is one of the main problems to threaten modern human health, and is a worldwide difficult problem. Although the medicines for pain treatments are keeping increasing during the past several decades, most of them are of nitrogen-containing alkaloids with similar mother skeletons, which lead to the limitation for utilization due to high toxicity or addiction defects. It’s, therefore, becoming an important research direction in the field of drug development to look for high efficient, low toxicity, and non-addictive analgesics. According to the experiences for drugs development, it is an important way to find new drugs by the study of natural products to find the active ingredient or lead compounds. Yunnan is rich in medicinal plant resources. By systematical integration and screens, it is quite possible to find potential candidates or lead compounds for new type of analgesic drugs from Yunnan plant resources. Based on such conception, this project plans to evaluate more than 300 varied plant samples collected from Yunnan for their analgesic activities by animal assays, and then 1-2 plant samples which show strong bioactivities will be selected for further study to determine the major bioactive constituents and their basic pharmacology mechanism. The purpose of this study is to lay research foundations for the development of new type of analgesic drug in the future.

长期与慢性疼痛是现代人类健康的主要问题之一，为世界性医学难题。当今疼痛治疗药物虽不断增加，但多为结构近似的含氮生物碱类化合物，不同程度地具有成瘾性或毒性较大的缺陷，无法长期使用。因此长期以来寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药一直是药物研究领域的一个重要方向。根据药物研发规律，由天然产物中寻找活性成分或先导化合物是一个重要的发现新型药物的手段。云南药用植物资源异常丰富，如能通过系统的整合筛选，很有可能从中发现具有研究、开发潜力的新型镇痛类成分。为此，本项目以动物模型筛选的方式，对308种产自云南尤其是滇西地区的植物样品进行了镇痛活性初步测试，从中发现14种植物具有较好的镇痛活性。通过文献查询以及综合评估后，我们选择了其中的2种活性较好的植物鞍叶羊蹄甲、滇北球花报春进行了活性成分分离、结构鉴定、药理活性评价等多方面的探索，并对另外4种活性植物进行初步的探索性研究。结果从鞍叶羊蹄甲镇痛活性段位共计分离鉴定了13个化学成分，结构类型涉及甾体、萜类、黄酮等，其中以黄酮类化合物为主。其总提取物的镇痛活性具有较强的时效和量效关系，其主要成分异槲皮素和β-谷甾醇都表现出较强的镇痛活性且有剂量依赖性，两单体联合作用时，呈现协同镇痛效果，显示鞍叶羊蹄甲中多种成分协同作用可能是其产生较强镇痛作用的机制之一。从滇北球花报春中分离得到7个单体化合物，主要是黄酮类及酚性成分；活性研究结果显示其中有三个化合物具有较好的镇痛活性，进一步证实了滇北球花报春的确具有明确的镇痛活性效果，相关植物具有潜在的开发应用价值。本研究结果充分说明云南丰富的植物资源中的确蕴藏着相当比例的具有镇痛活性植物有待深入研究与开发利用，进而为后续研究提供了研究基础性实验依据与努力方向。