本项目将从4个方面来研究埃博拉病毒感染的致病机理和免疫反应机理。方向一、研究埃博拉病毒感染诱发的天然免疫炎性反应机制；方向二、研究埃博拉病毒诱发的B细胞和抗体免疫反应机制；方向三、研究埃博拉病毒诱发的T细胞免疫反应，系统研究T细胞介导的炎性反应，免疫逃逸、免疫耐受；方向四：埃博拉病毒诱发的凝血障碍机制和血管内皮损伤机制。总体上，本项目将从病理学、免疫学、生物化学等多角度来深入理解埃博拉病毒如何对抗机体免疫系统以及免疫系统可以利用哪些保护性机制战胜病毒，对于我们最终发展出有效的治疗和预防手段具有重要意义。

The aim of the study is to reveal the pathogenesis induced by Ebola viral invasion and immune response induced by the viral infection. The study consists of the following four main fields: the first, the innate immunity and inflammation induced by the viral infection; the second, the mechanisms on B cell response and the protection of the host via antibody secretion; the third, T cell mediated immunity including the mechanisms of viral immune escape and immune tolerance in patients with viral infection; the last, hemorrhagicfever and damage of vascular endothelia caused by Ebola viral infection. Collectively, the study will deepen our understanding of viral infection induced immune response and protection in patients and will contribute to the development of effective therapeutic and protective strategies against Ebola viral infection.

本课题按照计划，从埃博拉感染诱发的天然免疫炎性机制，B细胞和抗体的炎性反应，T细胞的免疫应答, 埃博拉病毒诱发的凝血障碍机制和血管内皮损伤机制四个层面系统阐释了埃博拉病毒诱发出血热的病理损伤机制。具体而言，本课题1) 构建了埃博拉最小复制子及荧光标记的埃博拉病毒样颗粒 (EBOV-VLPs)，研究了埃博拉病毒的跨膜和胞内运输机制，首次获得了EBOV引起宿主细胞膜内陷的力信号。2) 利用生物素连接酶方法鉴定了VP24/VP30/VP35/VP40/GP/NP和宿主相互作用的蛋白质网络，通过比较VP24在293T细胞和THP-1细胞中相互作用网络的差别，确定新的埃博拉病毒炎症受体。验证了细胞核核孔复合体Nup家族与VP24具有相互作用。3) 利用本课题构建的最小复制子及假病毒体系，揭示了病毒GP蛋白组分通过TLR4-MyD88通路诱导天然免疫炎症反应的机制；查明了TCR非特异性T细胞通过其表面CD受体，以依赖于TRIF通路的方式，负向调控GP诱导过激炎症的机制。4) 研究了埃博拉病毒感染诱发的天然免疫炎性反应，及其诱发的T细胞免疫反应，特别是免疫逃逸方面，发现了EBOV的包膜糖蛋白（GP）通过上调天然免疫细胞的PD-L1从而抑制CD8+T细胞对病毒感染细胞的杀伤功能。5) 描述了VLP抗原免疫诱发的B细胞免疫反应，揭示了B细胞的TLR在免疫早期增强生发中心反应的作用机制，发现了VLP 抗原活化CD4+ T细胞反应的新规律。本项目从病理学、免疫学、生物化学等多角度来深入理解埃博拉病毒如何对抗机体免疫系统以及免疫系统可以利用哪些保护性机制战胜病毒，提出了有效的治疗和预防埃博拉感染的新靶点与新手段。本课题发表了多篇高水平文章，并有重要文章在投。课题负责人主办了组织了围绕Ebola等新发和突发传染病的大型国际研讨会Nature Conference on Viral Infection and Immune Response VIIR'2016（湖北武汉2016年10月21-23日）。课题组成员参加13人Ebola相关国际会议并做报告。培养博士后1名，博士研究生8名，硕士研究生10名。