中文摘要
埃博拉病毒是一种致死性病毒,能够引起人类产生埃博拉出血热的病原体。目前尚无有效的药物和疫苗可以用于该病的防治,而有效抗病毒手段的获得依赖于我们对机体抵御Ebola病毒感染免疫机制的深入认识。本课题拟利用已建立的EBOV trVLP系统、EBOV GP-假病毒侵入报告系统以及小鼠的体内系统来鉴定能够有效抑制或促进埃博拉病毒侵染、复制的宿主蛋白及非编码RNA,并在这些Ebola病毒相关因子的稳定过表达细胞系和基因敲除细胞系中,确定它们在Ebola病毒复制过程中所发挥的作用。同时,结合质谱分析技术、深度测序技术、BiLC、Co-IP等细胞生物学和免疫学方法进一步研究这些因子与病毒蛋白可能发生的相互作用关系及其对细胞内信号通路的影响,进而阐明其与Ebola侵入和复制相关的分子机制。该课题的完成,不但会加深人们对于宿主抗埃博拉病毒免疫机制的认识,也将为研发抗埃博拉病毒药物提供指导和理论基础。
英文摘要
With high lethality, Ebola virus can cause Ebola hemorrhagic fever (EHF) in humans. Until now, there are no effective drugs or vaccines for the prevention and control of Ebola virus. To better prevent Ebola virus, we need to better understand the mechanism how Ebola virus invades host immune system. In our report, we establish EBOV trVLP system, EBOV GP-Pseudotyped Reporter Virus and in vivo trVLP system to identify host factors that interact with Ebola virus, and investigate their effect on Ebola virus. We utilize overexpression or depletion cell lines of the factors to further confirm their effect on Ebola virus. In addition, with various approaches such as mass spectrometry, deep sequencing, BiLC, and Co-IP, we further investigate the relationship between the replication of Ebola virus and host factors. Our study provides new visions of Ebola virus invasion and promises new potential molecular targets for anti-Ebola therapeutics.
结题摘要
埃博拉病毒是一种致死性病毒,能够引起人类产生埃博拉出血热的病原体。目前尚无有效的药物和疫苗可以用于该病的防治,而有效抗病毒手段的获得依赖于我们对机体抵御Ebola病毒感染免疫机制的深入认识。本课题利用已建立的EBOV trVLP系统、EBOV GP-假病毒侵入报告系统以及小鼠的体内系统来鉴定能够有效抑制或促进埃博拉病毒侵染、复制的宿主蛋白及非编码RNA,并在这些Ebola病毒相关因子的稳定过表达细胞系和基因敲除细胞系中,确定它们在Ebola病毒复制过程中所发挥的作用。同时,结合质谱分析技术、深度测序技术、BiLC、Co-IP等细胞生物学和免疫学方法进一步研究这些因子与病毒蛋白可能发生的相互作用关系及其对细胞内信号通路的影响,进而阐明其与Ebola侵入和复制相关的分子机制。该课题的完成,不但会加深人们对于宿主抗埃拉病毒免疫机制的认识,也将为研发抗埃博拉病毒药物提供指导和理论基础。
