非小细胞肺癌（NSCLC）已成为中国恶性肿瘤死亡的主要原因，尽早诊断积极治疗是延长.患者生存时间，改善生活质量的关键。近年来的研究显示，癌症患者体内会出现针对肿瘤相关抗原的自身免疫反应，通过检测外周血中的自身抗体可以早期发现癌症。本项目首次将涵盖人类全基因组开放阅读框架表达蛋白的高通量芯片技术应用于NSCLC（腺癌/鳞癌）血清自身抗体标志物的研究，该芯片包含47616蛋白点，可全面系统地反映不同临床分期以及伴骨转移NSCLC（腺癌/鳞癌）患者的血清自身抗体全貌，在此基础上，通过点制的候选标志物小芯片进行扩大规模样本验证，最终获得敏感度高、特异性好的NSCLC（腺癌/鳞癌）早期诊断血清标志物，以及与NSCLC（腺癌/鳞癌）临床分期、骨转移相关良好的血清标志物；建立在早期诊断、病情评估与预后判断方面具良好临床应用价值的NSCLC（腺癌/鳞癌）血清自身抗体标志物组合检测模式，实现有效临床转化。

Non-small cell lung cancer (NSCLC) has been the leading cause of death in malignant tumor in China. Early diagnosis and active treatment are the key issues to extend the survival time and improve the survival quality of patients with NSCLC. Recent researches have revealed that autoimmune responses to tumor associated antigens (TAAs) existed in the cancer patients and early diagnosis of cancers might be carried out by detecting the serum autoantibodies. By the first application of high-throughput protein chip with 47616 protein spots encoded by the human whole genome in NSCLC (adenocarcinoma/squamous carcinoma, AD/SQ), our study plans to screen the serum autoantibody markers of NSCLC (AD/SQ) patients with different clinical stages and bone metastases systemically, and then, through a AD/SQ-focused proteome microarray with newly identified candidates in the large sample validation, obtain new serum autoantibody markers with good sensitivity and specificity for early diagnosis of NSCLC (AD/SQ) as well as serum autoantibody markers well associated with NSCLC (AD/SQ) clinical stages and bone metastases. Meanwhile, we also plan to establish the ideal joint detection mode of serum autoantibody markers for early diagnosis, illness evaluation and prognosis judgement of NSCLC (AD/SQ), which might contribute to translational medicine and clinical treatment effectively.

肺癌（包括非小细胞肺癌与小细胞肺癌）在恶性肿瘤导致的死亡排名中居于世界首位。目前，缺乏对肺癌进行早期诊断的良好标志物，仍是导致肺癌患者无法得到及时治疗，死亡率居高不下、预后差的主要原因之一。为此，本课题组采用包含20240种蛋白的人类全基因组蛋白表达高通量芯片（HuProt）平台，系统、全面地进行肺癌早期诊断相关自身抗体标志物鉴定的研究。在研究的第一阶段，我们采用人类全基因组蛋白表达高通量芯片技术研究80例肺癌患者组与20例健康对照组之间血清自身抗体标志物的差异，筛选出了170种肺癌相关的候选自身抗体标志物。在研究的第二阶段，我们对于筛选出的170种候选血清自身抗体标志物，制备相应抗原小芯片进行扩大规模的样本验证：肺癌患者352例，健康对照93例，肺炎患者101例，其它部位恶性肿瘤226例；经鉴定，8种自身抗体标志物抗p53、ETHE1、CTAG1A 、C1QTNF1、TEX264、CLDN2、NSG1、HRas被发现可作为肺癌早期诊断的标志物，其中3种自身抗体标志物抗p53、ETHE1、HRas的组合检测对早期LC的诊断敏感性可达到50%，特异性>90%（在NSCLC与SCLC的敏感性分别为49.5%与53.3%，两者之间无明显差异），且其在早期肺癌的敏感性高于其它的恶性肿瘤。最后，我们对这3种自身抗体标志物抗p53、ETHE1、HRas进行ELISA检测，予以进一步验证，显示其具有良好的临床转化前景。此外，我们的研究还发现4种自身抗体标志物抗CKAP2、DPP4、CAB39、STRA3在手术后（与手术前的配对患者比较）、骨转移（与IV期无骨转移患者比较）的肺癌患者血清中水平明显升高，提示其可作为肺癌疗效评估与病情评估（骨转移）的指标。