2014年2月起，在西非爆发的埃博拉出血热疫情对全球公共卫生安全造成重大冲击，我国存在疫情输入的风险，而我国抗埃博拉药物相关研究基础薄弱，迫切需要加强埃博拉抗病毒药物相关研究。本研究采取以药物为先导、药物研发与新靶标新机制探索协同展开的研究思路，对埃博拉抗病毒新机制进行探索性研究，同时全面展开埃博拉抗病毒药物以及疫苗的研发，以期达到新机制、新靶点、新药物研究的相互促进，相互融合，最终获得新机制、新靶点、新药物全面产出的研究成果。

Outbreak of Ebola hemorrhagic fever in West Africa exerted great impact on public health worldwide. Facing the risk of introduced Ebola cases, it is urgently needed to strengthen Ebola related researches. Aiming on the discovery of antiviral drugs of Ebola virus, this research applied the strategy of simultaneous development of drug research and novel antiviral mechanism. This research will lead to the discovery of antiviral drug, vaccine and novel antiviral strategies against Ebola virus.

根据课题任务要求，本课题的研究重点主要集中在以下六个方面：抗埃博拉病毒药物替代筛选模型的建立，抗埃博拉病毒小分子药物的研究，抗埃博拉病毒抗体药物的研究，抗埃博拉病毒多肽类药物研究，抗埃博拉病毒新靶点的发现，以及埃博拉病毒新型疫苗的研发。经过为期两年半的联合攻关，按期完成了任务书规定的所有研究内容，各项研究均取得了突出成果。在抗埃博拉病毒药物替代筛选模型研究方面，本研究建立了基于HIV骨架的埃博拉假病毒系统，为埃博拉抗体研究奠定了基础；建立了埃博拉病毒的复制子系统，并进一步建立了复制子系统的稳转株，为高通量药物筛选及评价提供了平台。埃博拉小分子药物研究方面，同时开展了计算机辅助药物设计研究、药物重定位研究以及法匹拉韦抗埃博拉二期临床探索，不但发现了数十个活性候选药物，而且形成了临床前-临床的系统品种梯队。埃博拉抗体药物研究方面，完成了Ebola糖蛋白表位的确认及表征，完成了抗埃博拉抗体MIL77抗体的研制及优化。多肽药物方面，设计并合成了多种C-肽类和N-肽类抗埃博拉膜融合抑制剂候选多肽品种。在抗埃博拉病毒新靶点新机制方面，利用酵母双杂交系统发现 AKIP1与VP35在细胞内相互作用，并在哺乳动物细胞中得到证实；发现在病毒感染过程中，干扰素诱导LSD1对 IFITM3进行去甲基化，抗RNA病毒活性更强；发现宿主RNA编辑对RNA病毒感染的调控作用。在埃博拉新型疫苗研发方面，针对现有人腺病毒5型疫苗载体的预存免疫问题，开展了腺病毒4型埃博拉疫苗的构建工作，敲除了4型腺病毒载体的E3区，成功构建了复制型4型腺病毒埃博拉疫苗，该疫苗能够激发体液免疫反应，6周左右达到峰值。本研究的开展，打通了我国埃博拉病毒药物及疫苗研发的关键技术瓶颈，以品种为牵引，在抗埃博拉病毒新技术、新机制、新品种方面取得一系列进展，为今后新发、突发病毒性传染病的药物、疫苗研发提供了有益的经验。