申请人致力于肿瘤低氧微环境和肿瘤代谢异常的相关研究，较早揭示低氧诱导因子HIF1调节线粒体功能及肿瘤糖代谢的几个新分子机制，得到国际学者较高关注。近期进一步阐明了HIF1可通过抑制脂肪酸的氧化分解而促进肿瘤细胞生存及肿瘤增殖(Cell Rep 2014,通讯作者)；发现了与HIF1相平行的Lin28/Let7/PDK1通路参与调控肿瘤细胞的有氧糖酵解(Nat Commun 2014,通讯作者)；揭示了在营养匮乏的肿瘤微环境中丝氨酸代谢通路被激活并影响肿瘤细胞存活的机制(Cell Res 2015,通讯作者)；发展了克服抗肿瘤药物紫杉醇耐药性的新型纳米药物（Angew. Chem. Int. Ed. 2015，共通讯作者）；提出了HIF1可通过调节L1CAM和Angptl4等的表达而促进乳腺癌转移(Oncogene 2012,第一作者)。同时发现了靶向HIF1的抗肿瘤小分子化合物。共发表论文（著）37篇。近五年作为通讯或第一作者发表论文9 篇，论文他引1896次。入选中科院“百人计划”和“青年千人计划“。

My research interests have been focused on the effects of cancer hypoxic microenvironment and the deregulated metabolism on cancer development. We have documented early on that hypoxia inducible factor 1(HIF1) is critical in regulating mitochondrial biogenesis to facilitate aerobic glycolysis, the so called Warburg Effect. Recently, we have uncovered that HIF1 inhibits lipid catabolism to promote cancer progression and that, under nutrition deprived conditions, the serine synthesis pathway is activated to enhance cancer cell survival and proliferation. We also discovered a Lin28/let7/PDK1 pathway, which is parallel to HIF1 pathway, to enhance aerobic glycolysis under normal oxygen conditions. Moreover, we reported recently that, via stimulating L1CAM and Angptl4, HIF1 promotes metastasis of breast cancer cells. We have also identified several novel HIF1 inhibitors and mechanisms that exhibit anti-cancer effects. Together, I have authored 37 scientific publications, including 8 first author and 7 corresponding papers, which have been cited extensively by peer researchers. My current study has been supported by "One Hundred Talent" program of CAS and "One Thousand Youth Talent" program of Chinese Government.

我们前期研究显示KLF5转录因子促进三阴性乳腺癌细胞增殖，它通过泛素化修饰被迅速降解，通过筛选去泛素化酶siRNA文库，我们鉴定了稳定KLF5的去泛素化酶BAP1和ATXN3L，证实了它们可以稳定KLF5，促进细胞周期进展，细胞增殖和肿瘤生长以及转移。我们还发现KLF5通过直接调控下游靶基因TNFAIP2促进乳腺癌细胞的生长和侵袭转移。此外，我们发现TEAD4和KLF5相互作用，共同调节p27基因转录，证实TEAD4有促进乳腺癌肿瘤生长的作用。miR-153和217都可以抑制KLF5表达从而抑制三阴乳腺癌细胞生长和迁移。在治疗方面，我们发现米非司酮通过诱导三阴性乳腺癌细胞中miR-153的表达，进而抑制KLF5的表达，从而抑制三阴性乳腺癌干细胞的维持和自我更新，提出米非司酮可能作为三阴性乳腺癌治疗的有效候选药物。 此外还发现治疗糖尿病的一线用药二甲双胍可以显著下调KLF5表达，降低乳腺癌干细胞，为临床对二甲双胍在治疗三阴性乳腺癌提供了理论依据。我们还发现地塞米松通过诱导KLF5表达增加三阴性乳腺癌对紫杉醇和顺铂的耐药。以在大肠癌中能够抑制KLF5的小分子化合物ML264为先导化合物，我们设计合成多个新型衍生物。通过筛选这些衍生物发现一个衍生物YD277通过激活IRE1明显抑制人三阴性乳腺癌细胞的生长，诱导癌细胞凋亡。我们还首次对树鼩KLF基因家族进行鉴定及分析，发现树鼩KLF基因家族在进化上较保守。项目执行期间，我们在影响因子大于5的SCI期刊发表标注的通讯作者（含共同通讯）研究论文12篇（Nature Communications，Theranostics (3), Oncogene，Oncotarget (4)，Int J Cancer，Eur J Cancer，Cancer Letters），申报专利2项。课题负责人陈策实2014年以来被授予云南省突出贡献优秀专业技术人才三等奖，荣获云南省科技进步一等奖（排名第5），中科院特聘骨干人才，科技部中青年科技创新领军人才等称号，获得国家政府特殊津贴，陈策实受邀担任JBC和Cancer Science等杂志的编委。毕业博士研究生7名，硕士研究生7名。其中秦君英2015年获得中国科学院地奥奖学金一等奖，孔燕杰2016年获得中科院院长优秀奖，朱李月华奖学金。