视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa, RPs) 是一种严重致盲的遗传性视网膜疾病。尽管目前已鉴定了超过70个RP基因，但仍有35－40％的RP病人无法用已知基因解释，提示还有未知RP基因尚待鉴定。基于我们对RP复杂发病机制的认识不清，目前尚缺乏公认有效的干预手段来防治RP。因此，研究RP致病基因和分子机理具有重要的科学意义。课题组在前期收集的RP家系遗传分析基础上，初步鉴定了一个隐性遗传视网膜色素变性的候选致病基因EMC9。 本项目计划扩大家系和散发样本筛查该基因的突变情况；进一步研究EMC9（ ER membrane protein complex subunit 9）在视网膜组织的表达定位，并使用Emc9 基因敲除小鼠模型分析该基因在视网膜发育与功能维持中的作用，确定EMC9基因在视网膜色素变性发病中的作用及其分子致病机制。

Retinitis pigmentosa (RP) is a severe form of inheritable retina disease that can lead to blindness. Although 70+ genes have been identified as causative genes for RP, genetic causes have not been disclosed for about 35-40% RP patients. There is no accepted treatment for RP yet, partially due to lack of understanding of the complicated mechanisms underlying the diseases. Based on our preliminary study, we identified a novel candidate gene EMC9 ( ER membrane protein complex subunit 9) in a autosomal recessive RP family by whole exome sequencing study. In this study, we aim to screen for EMC9 mutations in more RP families and sporadic patients. Expression and cellular location of EMC9 will be examined using western blotting and immunostaining techniques. The role of EMC9 in retina development and RP will be studied using Emc9 knockout mutant mouse models. Our study will gain insight into molecualr mechanims of RP related to EMC9.

视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa, RPs) 是一种严重致盲的遗传性视网膜疾病，尽管目前已鉴定了超过70个RP基因，但仍有35-40％的RP病人无法用已知基因解释，提示还有未知RP基因尚待鉴定。课题组前期初步鉴定了一个隐性遗传视网膜色素变性的候选致病基因EMC9，该课题在此基础上我们进行了深入研究，包括EMC9 基因/位点的验证和EMC9 基因体内外功能研究，以进一步证明其为RP 致病基因，本项目研究结果表明：EMC9 广泛表达在各个组织里，视网膜表达水平较高，免疫印迹分析揭示突变蛋白仍然稳定；EMC9蛋白定位于细胞ER。酵母菌的多个EMC蛋白形成蛋白复合体，通过免疫共沉淀实验，我们发现EMC9和EMC1 相互结合。为了研究EMC9的体内功能，我们构建了EMC9 基因条件性敲除小鼠模型，初步实验表明，视锥特异敲除EMC9 导致Opsin降解，视锥细胞死亡，光反应重要蛋白CNG3也不稳定。视杆敲除EMC9导致Rhodopsin减少，外节变薄，外核层细胞署名减少。