慢性鼻窦炎(CRS)发病机制尚未明确，其发生和发展可能与机体和环境等多重因素相关。最近发现鼻腔-鼻窦微生物群(Microbiota)在其发病过程中起重要作用，但与鼻腔局部天然免疫间相互作用机制尚不明。研究表明鼻腔-鼻窦Microbiota多样性减少(菌群失衡)与CRS相关；我们前期研究发现细菌生物膜阳性CRS病人鼻腔炎性黏膜存在天然免疫Toll 样受体（TLRs）表达增高，因此，我们提出假设：鼻腔-鼻窦Microbiota和TLRs相互作用及变化，引起鼻腔黏膜炎症反应。我们首先研究慢性鼻窦炎病人鼻腔-鼻窦Microbiota与TLRs特征; 再建立兔细菌性鼻窦炎模型，分别利用RNA干扰技术使动物TLRs基因沉默和细菌溶解产物调节兔的免疫功能，揭示Microbiota和TLRs的相互作用和机制。本课题为CRS的发病机制及治疗手段研究提供新的方向。

Although the pathophysiology of chronic rhinosinusitis (CRS) remains unclear, multiple host and environmental factors likely contribute to its development. Recent study revealed that sinonasal microbiota may play an important role in the development of CRS, however, the microbiota-host innate immunity interactions are still unclear. Evidence showed that reducing of diversity of sinonasal microbiota (imbalanced microbiota) was associated with CRS. Our previous study has found that the level of Toll like receptor (TLR)2 was significantly increased in sinonasal tissue in biofilm+CRS patients compared to biofilm-CRS patients. Hence, we speculated that sinonasal microbiota-TLRs interactions and its change lead to inflammation of nasal mucosa. In this project, firstly, we intent to unravel the characteristics of microbiota and TLRs in patients with CRS. Secondly, we intent to develop rabbit bacterial sinusitis model, inhibit TLR expression by RNA interference technology and modulate immunity of rabbit by giving immunomodulatory drugs Broncho-Vaxom, clarify the mechanism of microbiota and TLRs interactions. This project may shed new light on the pathophysiology and treatment of CRS.

细菌与慢性鼻-鼻窦炎的关系已有大量的研究，从传统的培养方法，到现代十分火热的分子生物学检测技术，人们对微生物的认识发生了巨大的转变，其与慢性鼻-鼻窦炎的关系也越来越受到重视。随着微生物群概念的提出，有人认为体内的共生微生物几乎可以看做是人体的另一器官，在健康平衡中扮演着重要的角色。作为呼吸道起始段的鼻腔，其内的微生物群亟待探索。因此本研究旨在探索慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔微生物群与健康人之间的差异，并观察手术治疗前后鼻腔微生物群的变化。通过第二代高通量测序平台，对鼻腔内微生物的16S-rRNA进行测序。结果显示在门水平，细菌的主要组成分别由变形菌门、厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门和蓝藻门组成。实验组术前与对照组微生物群多样性指数无统计学差异。术后随访实验组发现，手术后1、2、3个月Shannon指数分别为2.33、2.89、4.24，微生物群多样性呈现先下降后上升的趋势。提示术后微生物群多样性先下降，但是随着鼻腔黏膜的恢复，Shannon指数逐渐恢复，虽然可能与术后短期全身使用抗生素有关，但正是经过这样一个全身抗生素辅以局部恢复通气的过程，重建局部微生物群结构。采用SPSS进行相关性分析，发现假单胞菌属与内镜评分和哮喘病史有相关性（p=0.012，p=0.008），提示其与疾病的严重程度可能存在一定的相关性。β多样性分析显示，术前实验组较对照组蓝藻门相对丰度值高（MRA，p=0.045），而术后蓝藻门下降，至术后3个月时与术前比较有统计学差异（p=0.042），并且与对照组十分接近。可能提示蓝藻菌的含量对慢性鼻窦炎的发病具有一定的影响。这恰恰与Benson JM等人所研究的结论契合，蓝藻菌产生的微囊藻素（Microcystins）在不同剂量下可以导致不同程度的破坏呼吸上皮及嗅上皮。而蓝藻菌却恰恰在发展中国家更常见，因此本研究为中国慢性鼻-鼻窦炎患者的发病及治疗具有较大的意义。