HG早衰综合症成纤维细胞是用于细胞衰老研究的理想细胞模型。单个等位基因上核纤层蛋白A（lamin A）基因的点突变导致合成的早衰蛋白(progerin)末端减少了50个氨基酸残基。lamin A和progerin在细胞内大量堆积，产生毒性效应，导致细胞衰老死亡。目前对于lamin A和progerin为何会在细胞内大量堆积以及它们为何会导致细胞衰老都不清楚。我们拟通过研究lamin A基因的转录调控和翻译调控寻找lamin A和progerin大量堆积的原因；并用基因干扰、蛋白质二维色谱等技术，研究HG早衰综合症成纤维细胞中lamin A和progerin毒性效应的靶蛋白，以期找到该疾病的基因型与衰老表型之间的联系。这项研究的成果将有助于我们理解HG早衰综合症的病理过程并找到治疗的靶点，也有助于我们理解人类衰老的普遍规律。

细胞衰老是生物体衰老的基本单位和基础。本研究拟通过对HG早衰症致病基因LaminA的转录调控机制，探索细胞衰老调控中的相关影响因素。我们的结果否定了先前的假设，证实LaminA蛋白对其启动子活性影响不显著，反馈性的负调控机制的丧失不是LaminA突变蛋白在细胞核内的堆积的主要因素。为探明突变前后LaminA蛋白质功能的变化，通过酵母双杂交实验，我们首次鉴定了两个与LaminA蛋白相互作用的蛋白质，Fibulin 1和TAF1，但是突变前后的LaminA蛋白与这两种蛋白的结合无明显差异。在实验过程中，我们注意到，LaminA突变引起的细胞衰老与RB-p16INK4a调控通路密切相关，而在该通路中存在转录水平的负调控机制。通过实验我们首次证实，在p16基因启动子上游有一个MBS保守序列，体内和体外实验证实B-MYB可与该序列结合，并下调启动子活性。初步实验表明该调控区与SP1调控区临近，可能存在竞争结合导致的正负调控的转换。通过稳定转染和细胞衰老表型测定，我们首次证实B-MYB表达的增加可延缓细胞衰老。B-MYB是MYB家族中唯一最广泛的成员，B-MYB对细胞衰老的影响具有普遍意义。