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以改造隐性表位为基础的HIV复合多CTL表位重组腺病毒的构建和免疫效果分析

以改造隐性表位为基础的HIV复合多CTL表位重组腺病毒的构建和免疫效果分析
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  • 批准号:30600527
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:病毒、病毒感染与宿主免疫(H1904) |
  • 项目负责人:李英辉
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 资助金额:21万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: HIV;CTL;重组腺病毒;免疫;效果
  • 英文关键词:;immunogenicity;therapeutic vaccine;

项目摘要

中文摘要

HIV感染导致的AIDS已经成为人类前所未有的最具毁灭性的疾病。在HIV慢性感染期由于长期治疗相关的耐药性、毒性及其它因素的限制,增强HIV特异性免疫应答同时配合抗病毒药物治疗将具有巨大潜力,从而有助于长期控制HIV。有效疫苗面临的主要问题仍是疫苗的免疫原性弱和HIV病毒株高突变率问题。突变是选择压力作用的结果,在选择压力的作用下传统的高MHC亲和力的CD8+T细胞特异性抗原肽非常容易发生变异;而低MHC亲和力的隐性表位往往是保守的序列。本项目中,拟选择HIV抗原中的耐选择压力并保守的低MHC亲和力的隐性表位,对其进行改造,攻克其弱免疫原性的障碍,依据这些修饰后的隐性表位联合HIVp24抗原构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多CTL表位预防/治疗性疫苗,从而来加强免疫原性和抗病毒变异。该方法可能对于研究有效的HIV预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践依据。

结题摘要

HIV 感染导致的AIDS 已经成为人类前所未有的最具毁灭性的疾病。有效疫苗面临的主要问题仍是疫苗的免疫原性弱和HIV 病毒株高突变率问题。突变是选择压力作用的结果,在选择压力的作用下传统的高MHC 亲和力的CD8+T 细胞特异性抗原肽非常容易发生变异;而低MHC 亲和力的隐性表位往往是保守的序列。本项目应用生物信息学软件,筛选HIV 抗原中的耐选择压力并保守的低MHC 亲和力的隐性表位,对其进行改造,依据这些修饰后的隐性表位联合HIVp24 抗原构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多CTL 表位预防/治疗性疫苗,并免疫小鼠进行免疫效果分析。结果显示:成功预测出和实验检测了修饰改造的HIV低亲和力表位,成功构建了联合HIVp24抗原和改造后表位的基因序列的重组腺病毒疫苗载体。重组腺病毒疫苗载体免疫小鼠后有效的诱导了细胞和体液免疫应答,首先获得了较高效价抗体,其次能够有效刺激淋巴细胞增殖,极大的诱导细胞因子产生,显示了较好的CTL杀伤活性。该方法可能对于研究有效的HIV 预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践依据,也对其他高突变的病原体疫苗的研究提供了有意义的探索。

评估说明

    国家自然科学基金项目“以改造隐性表位为基础的HIV复合多CTL表位重组腺病毒的构建和免疫效果分析”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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