中文摘要
HIV感染导致的AIDS已经成为人类前所未有的最具毁灭性的疾病。在HIV慢性感染期由于长期治疗相关的耐药性、毒性及其它因素的限制,增强HIV特异性免疫应答同时配合抗病毒药物治疗将具有巨大潜力,从而有助于长期控制HIV。有效疫苗面临的主要问题仍是疫苗的免疫原性弱和HIV病毒株高突变率问题。突变是选择压力作用的结果,在选择压力的作用下传统的高MHC亲和力的CD8+T细胞特异性抗原肽非常容易发生变异;而低MHC亲和力的隐性表位往往是保守的序列。本项目中,拟选择HIV抗原中的耐选择压力并保守的低MHC亲和力的隐性表位,对其进行改造,攻克其弱免疫原性的障碍,依据这些修饰后的隐性表位联合HIVp24抗原构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多CTL表位预防/治疗性疫苗,从而来加强免疫原性和抗病毒变异。该方法可能对于研究有效的HIV预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践依据。
结题摘要
HIV 感染导致的AIDS 已经成为人类前所未有的最具毁灭性的疾病。有效疫苗面临的主要问题仍是疫苗的免疫原性弱和HIV 病毒株高突变率问题。突变是选择压力作用的结果,在选择压力的作用下传统的高MHC 亲和力的CD8+T 细胞特异性抗原肽非常容易发生变异;而低MHC 亲和力的隐性表位往往是保守的序列。本项目应用生物信息学软件,筛选HIV 抗原中的耐选择压力并保守的低MHC 亲和力的隐性表位,对其进行改造,依据这些修饰后的隐性表位联合HIVp24 抗原构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多CTL 表位预防/治疗性疫苗,并免疫小鼠进行免疫效果分析。结果显示:成功预测出和实验检测了修饰改造的HIV低亲和力表位,成功构建了联合HIVp24抗原和改造后表位的基因序列的重组腺病毒疫苗载体。重组腺病毒疫苗载体免疫小鼠后有效的诱导了细胞和体液免疫应答,首先获得了较高效价抗体,其次能够有效刺激淋巴细胞增殖,极大的诱导细胞因子产生,显示了较好的CTL杀伤活性。该方法可能对于研究有效的HIV 预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践依据,也对其他高突变的病原体疫苗的研究提供了有意义的探索。
