HCV感染人肝细胞通过E1/E2区产生HCV病毒糖蛋白与肝细胞表面CD81、L-SIGN和DC-SIGN配体结合起作用。本课题的思路是构建完整的HCV-1b病毒复制子，将腺病毒表面的糖蛋白(Fiber protein and Penton)插入HCV-1b E1 5'端，构建一个带有腺病毒糖蛋白的完整HCV-1b的嵌合病毒复制子并转染小鼠肝癌细胞系HePa，检测嵌合病毒在细胞内的复制、包装和培养上清中分泌的病毒颗粒；免疫组化检测嵌合病毒颗粒对小鼠肝癌细胞系的感染性及对其他脏器细胞系的多嗜性；检测嵌合病毒对肝癌细胞系增殖和凋亡的影响；为进一步构建HCV嵌合病毒小鼠模型奠定基础。

利用丙型肝炎病毒1b亚基因组复制子pCon1SG-NeoⅠ和JFH1/Con1全基因组复制子应用长片段多重融合PCR、常规酶切和大片端连接等方法在pCon1SG-NeoⅠ的基础上构建丙型肝炎病毒1b亚型全基因组复制子，它能够进行有效复制，但不能进行病毒颗粒包装，在此基础上为进一步构建嵌合HCV病毒提供一个平台。我们利用构建的完整的HCV-1b型复制子，成功构建了带有腺病毒Fiber片段的HCV 1b型嵌合病毒复制子，但嵌合病毒复制子构建过程中，因在HCV序列中插入外源片段，改变了HCV序列一致性，减弱了复制子的复制能力；当嵌合病毒复制子在Hepa小鼠肝癌细胞中复制时，改变了复制子细胞的允许性，该嵌合病毒复制子在Hepa小鼠肝癌细胞中复制能力差。在本研究中，我们虽然成功构建HCV 1b型复制子，成功解决了HCV病毒序列的一致性问题，但嵌合病毒复制子构建过程中，改变了HCV序列一致性，且Huh7.5和Huh7-Lunet细胞以外的细胞允许性差，因此影响了崁合病毒的复制能力，上述存在的问题仍需进一步研究。