Notch1信号参与调节细胞的分化，增殖和凋亡；影响多种器官的发育和功能。细胞内存在CBF1依赖性和非依赖性的Notch信号途径。本课题预实验研究发现组成性活化形式的Notch1可以在体内和体外抑制银屑病角质形成细胞的生长，诱导细胞的凋亡和调节细胞因子的分泌。本课题拟在此基础上进一步研究Notch1信号调控银屑病角质形成细胞生长过程中的下游信号途径，发现Notch1自身信号通路的主要调节分子，探讨Notch1在体内抑制银屑病角质形成细胞生长的机理。应用中和性抗体,信号分子抑制剂和Superarray技术研究Notch1抑制银屑病角质形成细胞生长过程中的作用和信号通路，阐明Notch1与其它信号转导途径的关系，进一步认识Notch1在银屑病发生发展中的作用，同时以Notch1为靶目标研究治疗银屑病的新途径。

本项目观察了Notch1活化信号对角质形成细胞生长的影响以及Notch1活化信号与TRAIL协同诱导人角质形成细胞的凋亡，并对其作用机制进行了初步的探讨。结果显示，组成性活化形式Notch1（ICN）的表达可调节人角质形成细胞的细胞周期调控蛋白如p53、p21、CDK2等的表达，改变其细胞周期分布，使G0/G1期细胞增多，诱导角质形成细胞凋亡，抑制角质形成细胞的生长。Notch1（ICN）诱导细胞凋亡可能与JNK活化、p53表达增高、caspase3活化等促凋亡信号的增强有关。Notch1信号T可以增强细胞对于TRAIL的敏感性，这种作用可能与caspase3活化有关。JNK活化、p53表达增高、caspase3活化参与Notch1活化信号诱导的角质形成细胞凋亡的现象尚未见报道。本研究为银屑病的治疗提供了新的思路。此外，本项目还研究了一种新型免疫分子的的功能。本项目已发表SCI收录论文1篇，另一篇正在整理之中。培养硕士生1名。