在糖尿病血管病变中，内皮细胞起着关键作用。血管内皮细胞表达钙激活的钾通道。内皮细胞钙激活钾通道的主要作用是参与内皮细胞膜超极化和驱动细胞外钙内流。在糖尿病血管病变中，内皮细胞钙激活钾通道的变化和变化的药理意义尚不清楚，本课题目的是阐明糖尿病状态下血管内皮细胞钙激活钾通道的变化特征和影响血管内皮细胞钙激活钾通道功能对降低血管内皮细胞过氧化水平、提高NO生物利用度的作用，为抗糖尿病性血管内皮失功药物的开发奠定基础。课题研究内容：（1）高糖模型和糖化胶原蛋白Ⅰ模型培养下内皮细胞钙激活钾电流的改变;（2）糖尿病鼠（Zucker diabetic fat rats）血管内皮细胞钙激活钾电流的改变；（3）钙激活钾通道阻断剂处理培养细胞，研究内皮活性氧、一氧化氮合酶和NO的产生与钙激活钾通道变化的关系;（4）钙激活钾通道阻断剂处理高糖孵育的血管环和糖尿病鼠血管环，研究钙激活钾通道变化对内皮依赖性舒张功能

我们在人脐静脉内皮细胞中记录到一种四乙基铵和选择性大电导钙激活钾电流阻断剂iberiotoxin敏感的钾电流。在对称钾浓度条件下，此电流电导为201±6 ps，我们鉴定其为大电导的钙激活钾电流（BK）。CO显著增加BK。应用hemin10-15分钟后，BK也显著增加。硝普钠及NONOate也显著增加BK。以L-NAME预处理耗竭内源性NO，CO增加BK的作用被显著推迟，提示CO对BK的快速激活作用源自NO的释放，但CO仍能增加BK。以ODQ抑制鸟苷酸环化酶或以KT5823抑制PKG，CO仍能增加BK，说明其作用不依赖于鸟苷酸环化酶激活。H2O2或葡萄糖氧化酶能够激活内皮细胞BK通道，当细胞给予抗氧化剂Ebselen可取消H2O2或葡萄糖氧化酶的激活作用。我们采用L-NAME耗竭内源性NO可取消H2O2对BK的激活作用，相反采用D-NAME处理则无作用。采用ODQ抑制鸟苷酸环化酶也能取消H2O2对BK的作用。 8-bromo-cGMP也能激活BK，但继续应用H2O2并不能继续增加BK。PKG抑制剂KT5823也能取消H2O2对BK的激活作用，H2O2激活BK的作用来自于NO/sGC/cG