内皮素-1是介导心肌肥大的重要信号分子，内皮素转化酶（endothelin converting enzyme，ECE）是其生成的限速酶，也是研究开发新药的重要靶点。但围绕ECE进行相关新药研究开发相对迟缓，无真正意义的治疗药物上市，这可能与ECE的诸多亚型及不同的组织定位，目前研究开发的ECE抑制剂缺乏亚型及组织特异性有关。我们通过成功制备ECE-1亚型特异性多克隆抗体，发现高血压病人循环血内皮细胞、自发性及腹主动脉缩窄型高血压心肌肥大大鼠心肌组织主要是ECE-1c亚型表达增加。本课题通过构建人源性ECE-1c亚型药物筛选靶标基因真核表达载体，转染CHO细胞建立稳定表达细胞系，并对表达产物ECE-1c进行鉴定、纯化、结构生物学及酶促动力学分析，探讨其作为药物筛选靶标的构象特点及最适反应条件，为ECE亚型抑制剂的研究开发提供重要的人源性ECE-1c亚型特异性药物筛选靶标。

心肌肥厚是影响心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素，持续的肥厚会导致心功能下降，进一步导致心衰。ET-1是至今为止发现的最强的内源性缩血管多肽，研究已经证明ET-1与心肌肥厚的发生和发展有密切的关系。ECE-1是ET-1生成过程中的限速酶，其在心脏中的表达量和活性直接影响着心脏组织中ET-1的量，调控ECE-1的活性可能能够治疗ET-1相关的心肌肥厚。首先，我们发现在乳鼠心肌细胞肥大过程中ECE-1的mRNA水平和蛋白表达量均显著上升，随后我们采用siRNA干扰的方法证明ECE-1与心肌肥大存在密切的关系。ECE-1有四种亚型，我们发现a，c亚型的mRNA水平在肥大时显著上调，而其它两种亚型不变，且正常心肌细胞中，c亚型的mRNA水平最高。课题利用表达的ECE-1c重组蛋白，构建以ECE-1c亚型为靶点的体外药物筛选体系随后，，对一系列BigET-1抑制性短肽进行了筛选，得到了两条效果较好的短肽。我们发现给予抑制性短肽，可以有效抑制AngII引起的心肌肥大过程。