中文摘要
在高血糖病人尤其是I型糖尿病病人中,生长因子如成纤维细胞生长因子(FGF)、锌元素等因素在促进创伤愈合中扮演重要角色,而糖尿病的发生抑制了它们的作用;低剂量辐射(LDR)能动员骨髓造血祖细胞(BM-HPCs)进入外周循环,并能使受过致命辐射的小鼠实现造血功能重建。据此我们提出一个假设,即重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)和锌局部应用于糖尿病溃疡创面,同时结合LDR的全身性的动员BM-HPCs(包括EPCs),能最大程度的促进糖尿病溃疡的愈合。本课题拟使用链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型来分别评估单独使用rhaFGF、锌、LDR或任意两者或三者合用对创伤的治疗效果。本课题将在不同的治疗时间点分别通过测定创伤愈合组织病理学特征和生化指标(分子标记)的变化来验证假设。本课题旨在通过促进创伤部位血管增生和调节EPCs的系统性刺激反应,为有效的治疗糖尿病溃疡提供一种新方法和新策略。
结题摘要
在糖尿病溃疡的治疗方面,我们依据相关理论提出一个假设,以重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)和锌局部应用于糖尿病溃疡创面,同时结合G-CSF的全身性的动员BM-HPCs(包括EPCs),能最大程度的促进糖尿病溃疡的愈合。本课题使用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型来分别评估单独使用rhaFGF、锌、G-CSF 或任意两者或三者合用对创伤的治疗效果,在不同的治疗时间点分别通过测定创伤愈合组织病理学特征和生化指标(分子标记)的变化来验证假设。结果表明,单种药物的使用,以及生长因子或生长因子加G-CSF联用的效果均不及三药联合应用组。由于糖尿病所造成的皮肤损伤机理极其复杂,单因素治疗往往不能起到很好的治疗效果,考虑基于多种机理的联合用药治疗有着良好的临床应用前景。同时,我们还探讨了rhaFGF复合胶原海绵对细胞的促增殖作用以及对糖尿病溃疡的促修复作用。结果表明rhaFGF复合胶原海绵对糖尿病创伤有良好的促修复作用,最佳组方为高浓度rhaFGF与胶原海绵为1:1交联的胶原复合材料。本课题通过促进创伤部位血管增生和调节EPCs 的系统性刺激反应,为有效的治疗糖尿病溃疡提供新方法和新策略。
