中文摘要
在受到干扰或在环境压力下,生物体能够显示出很强的耐受力或遗传稳定性(genetic robustness)。这种遗传稳定性是由细胞内潜在的基因网络中的相互作用和协同变化所产生的。癌细胞则利用这种稳定性保护其自身不受各种癌症治疗方法的影响。癌细胞抗药性已经成为癌症治疗中的一个主要问题。因而破坏这种网络稳定性的方法可能对癌症治疗有极大帮助。我们将首先核实与确认网络稳定性的可能机制,建立癌症信号通路的B
结题摘要
在受到干扰或在环境压力下,生物体能够显示出很强的耐受力或遗传稳定性(genetic robustness)。这种遗传稳定性是由细胞内潜在的基因网络中的相互作用和协同变化所产生的。癌细胞则利用这种稳定性保护其自身不受各种癌症治疗方法的影响。癌细胞抗药性已经成为癌症治疗中的一个主要问题。因而破坏这种网络稳定性的方法可能对癌症治疗有极大帮助。我们将首先核实与确认网络稳定性的可能机制,建立癌症信号通路的Boolean网络模型。然后从多余节点,并行通路,连接度的分布及轴节点的动态性几个可能的网络稳定性机制出发,以Boolean网络模型预测与癌症有关的信号通路网络中对网络稳定性起重要作用的基因与基因对,最后以siRNA沉默的方法检验这些基因对癌细胞存活率的影响。这些基因将可以作为发展新药的药物靶点,同时对多个此类基因的同时干扰,可以使基因网络的稳定性进一步降低,从而使其失去对抗癌药物的网络恢复能力。
