信号蛋白14-3-3通过抑制细胞凋亡激酶ASK1的活性阻断细胞凋亡通路，14-3-3在肺癌中的表达量异常升高。本课题从微生物天然产物资源库中筛选能调控14-3-3表达水平或阻断14-3-3对ASK1抑制作用的小分子化合物。同时，根据互动药物理论，以诱导细胞调亡与传统抗癌药物（顺柏）互动筛选为思路，以14-3-3为靶标，筛选使顺柏增效减毒的互动小分子化合物。研究活性物质诱导凋亡机制和互动抗癌机制。应用阻断14-3-3对ASK1抑制作用的小分子化合物的高通量筛选平台，从具有独特性和多样性的微生物天然产物库中筛选抗肺癌互动化合物，为针对14-3-3的抗肺癌药物的开发和肺癌的治疗奠定了基础。为研究14-3-3/ASK1与癌症发生和发展的相互关系提供有力工具。

14-3-3与细胞循环、细胞凋亡和癌症的联系紧密，调控14-3-3的活性及表达水平成为寻找抗癌药物的新方向。以14-3-3为靶点的药物筛选诱导癌细胞凋亡，在降低抗癌药物的剂量的同时，能够避免耐药性的产生，是抗癌药物研发的新靶标。本课题完善了海洋微生物菌种库及其天然产物库，已制备粗提物8137个，馏分435个，分离26株微生物新种，其中2个新属，1个新科。建立14-3-3拮抗物筛选体系和肺癌小鼠模型，阳性化合物分别在10株人源肺癌细胞中测试对不同基因型的选择性和肺癌小鼠模型上测试效果。通过筛选得到33个菌株的发酵产物具有较好的活性，得到纯化化合物45个，筛选到了活性小分子化合物1个。课题已申请国家发明专利3项，发表SCI文章5篇。