参与纤毛/鞭毛组装和调控的基因突变能引起许多的人类遗传性疾病，然而，其在食管癌发生中的作用如何，目前仍是个谜。为了探讨纤毛/鞭毛相关基因在食管癌发生中的作用，本研究以无细胞壁的单细胞真核生物杜氏盐藻的双鞭毛为研究对象，建立鞭毛突变与回复模型，分离能引起鞭毛结构或功能异常的鞭毛相关基因。将分离的鞭毛相关基因与GFP融合后转染入食管癌细胞株并建立裸鼠肿瘤模型，观察其在食管癌细胞中的定位及对癌细胞增殖的影响，为探讨纤毛相关基因在食管癌发生中的作用提供实验证据。

本项目旨在探讨纤毛/鞭毛相关基因在食管癌发生中的作用。本研究以无细胞壁的单细胞真核生物杜氏盐藻为研究对象，通过蛋白质组学和PCR法分离了盐藻鞭毛相关基因, siRNA干扰法和实时定量PCR法分析其对鞭毛结构和功能的影响，鉴定了与鞭毛再生和/或重吸收有关的基因stt3a、KCBP、GPI、CaM和14-3-3等；转染分析证实了盐藻14-3-3基因在食管鳞癌细胞株中的高表达可抑制鳞癌细胞的凋亡；通过酵母双杂交的方法筛选与stt3a和KCBP相互作用的蛋白，目前已经获得4个重要的互作蛋白；为了解析KCBP作用的结构基础，分别表达纯化了KCBP motor结构域、CaM以及motor和CaM复合物蛋白，目前已解析了CaM的晶体结构，单独的motor及其与CaM复合物的晶体正在调整中。鉴定并分离盐藻DCA启动子及其盐诱导元件，建立了优化的电击转化系统等，为鉴定鞭毛相关基因的功能奠定必要的技术平台。综合分析，本项目已经初步证实了肿瘤的发生与纤毛/鞭毛基因的异常有密切的关系，对其关系的进一步探讨将有望解析鞭毛/纤毛相关基因在肿瘤发生中的分子机制，为肿瘤靶向治疗提供重要的实验依据。