非酒精性脂肪肝（NAFLD）是遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病。其发病机制中二次打击假说所涉及的肝细胞脂代谢异常及氧化应激与转甲基异常密切相关。膳食中的甲基供体可促进磷脂的合成从而增加VLDL分泌来加强肝脏脂质转运，从而减缓肝脏脂质沉积；此外，甲基供体还可以通过转甲基作用降低同型半胱氨酸水平和减缓肝细胞氧化应激来降低NAFLD发生的危险性；甲基代谢酶基因多态性可影响相应酶的活性而间接影响体内甲基水平，故推测甲基代谢酶相关基因多态性及其导致的甲基代谢水平异常可能与NAFLD遗传易感性有关。本研究拟采用病例对照研究方法，对膳食甲基供体成分、血浆甲基供体水平及其代谢酶基因的SNPs与NAFLD遗传易感性的关系进行研究，结果有助于进一步阐明NAFLD的发病机制和发现NAFLD遗传易感因子，并将其作为分子标志物用于筛选高危人群或易感性个体，从而为个性化的膳食指导及干预提供理论和实践依据。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病。其发病机制中二次打击假说所涉及的肝细胞脂代谢异常及氧化应激与转甲基异常密切相关。膳食中的甲基供体可促进磷脂的合成从而增加VLDL分泌来加强肝脏脂质转运，从而减缓肝脏脂质沉积；此外，甲基供体还可以通过转甲基作用降低同型半胱氨酸水平和减缓肝细胞氧化应激来降低NAFLD发生的危险性；甲基代谢酶基因多态性可影响相应酶的活性而间接影响体内甲基水平，故推测甲基代谢酶相关基因多态性及其导致的甲基代谢水平异常可能与NAFLD遗传易感性有关。本研究拟采用病例对照研究方法，对膳食甲基供体成分、血浆甲基供体水平及其代谢酶基因的SNPs与NAFLD遗传易感性的关系进行研究，研究结果发现：（1）血清甜菜碱水平降低是NAFLD发生的危险因素；（2）CHDH rs9001CC型突变携带者的甜菜碱水平较低，可能是发生NAFLD的危险因素；（3） PEMT rs7946多态性位点突变和胆碱水平有关，AA型突变携带者的胆碱水平较低；（4） PEMT rs7946* CHDH rs9001基因交互作用模型可以对NAFLD的发生风险做出预测。本项目发表研究论文6篇，其中SCI论文4篇，培养硕士研究生4名，3人次出国参加国际学术会议研讨会。