Foxp3是叉状头转录因子家族中的一个成员，被认为是调节性T细胞（Treg）的标志性分子，Foxp3基因突变能引起严重的自身免疫性疾病，因此Foxp3在调节机体免疫自稳中起关键作用。Foxp3作为一个转录调控因子，通过直接调控多种基因来调节Treg的活性，目前关于Foxp3通过何种方式调控这些基因表达的机制尚未阐明。现有研究证明Foxp3第二外显子缺陷突变体Foxp3△2仍具有调节Treg的活性，本研究小组已获得Foxp3△2的基因，为深入阐明Foxp3的调控机制，本课题拟运用酵母双杂交系统筛选Foxp3△2相互作用分子，并探讨新分子与Treg发生发展的关系及在Foxp3△2调节通路中的作用。通过Foxp3△2相互作用分子及其功能的阐明，为深入研究Foxp3的调节机制奠定基础，并为多种自身免疫性疾病的预防和治疗提供更多策略和途径。

本课题是以Foxp3△2亚型作为诱饵，从外周血白细胞cDNA文库筛选可以与其相互作用的分子。最终我们获得40个阳性克隆，经DNA测序和Blast核苷酸相似性分析发现这40个阳性克隆所编码的蛋白质在Gal4 DNA激活域开放读框内的共9个。在这9个Foxp3△2候选相互作用分子中，我们重点对泛表达转录子（ubiquitously-expressed transcript，UXT）与Foxp3△2的相互作用进行研究。通过酵母双杂交回交验证和免疫共沉淀证实了Foxp3△2与UXT在酵母细胞和哺乳动物细胞内均存在相互作用，并且激光共聚焦扫描结果显示Foxp3△2和UXT共定位于细胞核，进一步为二者的相互作用提供了理论基础。为了明确Foxp3△2与UXT的作用部位，我们构建了Foxp3△2分子的5个截短体，并通过酵母双杂交中的β-半乳糖苷酶实验发现Foxp3△2的脯氨酸富含域对二者的相互作用是必不可少的。此外，我们对Foxp3和UXT相互作用的功能进行了初步的探讨。最近研究显示，Foxp3不但表达于淋巴细胞，还表达于多种肿瘤细胞，表达于肿瘤细胞的Foxp3可能参与了肿瘤的免疫逃逸。