作为Ras蛋白超家族的一类小G蛋白，Rab7蛋白参与了从早期内体到晚期内体或晚期内体到溶酶体的蛋白转运过程。近年来的研究表明，Rab7还参与了多种受体的转运及信号转导过程。我们自主克隆到的一个Rab7的高度同源蛋白Rab7b，定位于溶酶体，通过转运TLR4受体到溶酶体进行降解，从而负相调控天然免疫应答中TLR4受体的信号转导过程。鉴于Rab7b与Rab7在分子水平上有超过50％的一致性和65％的相似性，因此我们推测Rab7和Rab7b可能有相似的功能。本课题拟在已有的研究基础上，以小鼠巨噬细胞为模型，研究Rab7在TLR4配体LPS刺激下的表达模式，在此研究基础上，探讨Rab7在TLR4信号转导中的作用和机制。本项目的完成有助于深入理解天然免疫应答的调控机制，为寻找感染性疾病治疗的靶标提供科学的依据。

利用稳定表达Rab7及其突变体Rab7T22N的RAW264.7细胞株以及siRNA干扰技术，检测Rab7对LPS/TLR4 信号转导通路的影响。结果：1.Rab7在LPS和Poly：IC刺激下诱导表达增高，Rab7在组织中普遍表达，小肠中的高表达与Ra5a、Rab9的表达类似。2.Rab7过表达后不影响巨噬细胞的吞噬功能，但是显著抑制细胞的生长，而Rab7失活突变后显著促进细胞的生长；3.Rab7以GTP结合活性依赖的方式抑制了抑制了LPS和Poly：IC诱导的小鼠巨噬细胞中NO和iNOS的表达；抑制了TLR4信号通路中MyD88依赖和非依赖途径中IL-6、IL-1b、IFNb、IP10的表达；抑制了LPS诱导的巨噬细胞中p-ERK、p-JNK、p-p38的。4.Rab7沉默后促进了LPS诱导的NO、iNOS、IL-6、IL-1b、IFNb、IP10的表达， Rab7干扰后促进了p-ERK的磷酸化。5、定位于溶酶体的Rab7负向调节了LPS诱导的巨噬细胞中TLR4的表达。本研究验证了Rab7的负向调节巨噬细胞TLR4信号转导的假说，为治疗由TLR4过度活化引起的感染性疾病提供靶点。