调节性T细胞（Treg）是维持免疫耐受和发挥免疫负调控的重要细胞亚群，其发育分化和功能机制是目前免疫学领域研究的热点。CD226分子是广泛表达的活化性膜受体，对多种免疫细胞尤其是T细胞、NK细胞等的功能具有重要的调控作用，广泛参与固有免疫和适应性免疫应答。CD226分子结构与功能研究是我室多年来科研重点，近来发现Treg高表达CD226分子。本课题拟利用体外细胞共培养体系和转基因动物模型，搞清Treg表面CD226的表达格局，进而采用抗体交联、RNA干涉、重组蛋白阻断等多种手段干预CD226表达、激活或者阻断CD226信号途径，探讨CD226对于Treg在胸腺发育的影响，以及CD226在Treg发挥免疫抑制功能过程中的调控效应，以阐明CD226分子这一广泛表达于多种造血细胞、具有重要免疫调节活性的膜受体在Treg上的分布和功能，并对于Treg的发育分化和功能调控研究具有重要的理论意义。

本研究采用了流式细胞术、基因克隆、组织细胞培养等分子生物学、细胞生物学和免疫学技术，以及胸腺器官培养、组织器官移植和基因敲除动物等实验模型，首次发现：⑴ CD226KO小鼠胸腺来源的Helios阳性的nTreg数量显著减少，提示CD226负向调控nTreg在胸腺的发育，但对外周免疫器官iTreg的诱导分化没有明显的影响；⑵人PBMC中Treg可分为CD226high和CD226low两个异质性亚群，功能差异有待深入研究；⑶来源于CD226KO小鼠外周血的Treg免疫抑制活性显著低于WT小鼠，对异品系皮片移植排斥的抑制作用低于WT小鼠来源Treg，提示CD226对于Treg的功能具有正向调控作用。上述结果证实免疫活化性分子CD226参于了Treg、特别是nTreg的发育分化，并对Treg免疫抑制功能具有重要的正向调控作用，其具体的信号传导通路等分子机制、以及体内CD226异质性表达的Treg亚群功能有待深入研究。目前发表学术论文5篇（2篇SCI收录，3篇核心期刊），申请国家发明专利1项，进入公开程序。