肥胖人数的日益增加，是胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管病等多种疾病发病率增高的主要原因之一。国内外研究表明脂肪细胞脂代谢紊乱及增生肥大均参与了肥胖的发病过程。PPARα是过氧化物酶体增殖物激活受体的一个亚型，控制着许多调节脂质代谢的基因，在脂肪细胞脂代谢的调节中起着至关重要的作用。人类PPARα存在基因多态性，前期研究发现PPARα基因Ala227携带者较非携带者血脂水平明显降低，但该多态性位点在脂肪细胞脂代谢中的作用尚未得到证实。本研究拟采用PPARα基因Val227Ala变异表达质粒脂质体介导转染脂肪细胞，检测转染后细胞增殖凋亡情况、细胞分化的标志物及形态学改变、成熟脂肪细胞内脂肪酸代谢通路关键酶、脂肪因子与甘油三酯含量，并应用weston印迹、免疫共沉淀及激光共聚焦的方法在启动子水平上分析PPARα后续信号通路的改变，揭示PPARα基因Val227Ala变异在脂肪细胞脂代谢中的作用。

本研究建立了稳定表达pEGFP-N1-PPARαV227和pEGFP-N1-PPARαA227变异基因的脂肪细胞模型。并将细胞分成四组：野生组、突变组、空载体组和对照组；每组再分为 PPARα 激动剂 WY14643 干预组和 WY14643 不干预组，并用油酸钠及H2O2建立脂代谢紊乱及氧化应激损伤的疾病模型，分别采用 MTS 技术、流式细胞术、油红染色、Hochest33342及PI双染法和 Western blot等方法检测各组细胞的增殖、凋亡、细胞脂肪变性程度和相关通路蛋白及信号分子的表达变化，以探讨 PPARαV227A 变异对肝细胞功能的影响。结果发现（1）PPARα基因表达促进了前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化， A227（突变型）的前脂肪细胞增殖活力低于 PPARα V227（野生型），ACO2表达低于V227组，提示 PPARαV227A基因变异可能是有益的突变,可能改善肥胖；（2）PPARα对氧化应激损伤有保护作用，且A227组保护作用更加明显。该研究为明确 PPARα 基因 V227A 变异的功能及其对机体的影响提供了重要的依据。