中文摘要
脂联素是脂肪组织分泌的重要脂肪因子,它在糖尿病和代谢综合症中有重要作用。我们的研究发现脂联素不仅能改善胰岛素抵抗,而且能够改善胰岛β细胞的胰岛素分泌功能。为了更加明确脂联素改善胰岛β细胞功能的机制,本研究拟通过运用电生理技术,分子生物学,细胞生物学等技术完成以下研究:(1) 运用不同的动物模型和细胞模型观察脂联素对胰岛β细胞胰岛素分泌功能的保护作用;(2) 通过研究脂联素对胰岛β细胞膜电位及胰岛素分泌相关离子通道的影响,阐明脂联素调节胰岛β细胞胰岛素分泌的电生理机制;(3)从动物和细胞水平研究脂联素对胰岛β细胞分泌、生长、增殖、凋亡的影响,探讨脂联素保护胰岛β细胞功能的可能机制。这些研究对于深入了解肥胖相关2型糖尿病的发病机制,为临床寻找针对胰岛β细胞保护作用的药物提供一定的依据。
结题摘要
脂联素是由脂肪组织分泌的一种重要的脂肪因子,它具有降低血糖,甘油三脂、改善胰岛素抵抗、保护心血管内皮功能、抑制动脉粥样硬化等重要作用。本研究采用各种不同的动物模型和细胞模型探讨脂联素对胰岛素分泌的调节作用及其可能的作用机制。结果显示:(1) 在低糖(3.3 mM)条件下,脂联素抑制胰岛素的分泌;高糖(16.7 mM)条件下,脂联素促进胰岛素的分泌。(2) 脂联素对胰岛β细胞膜上的KATP通道无明显作用,但在高糖条件下,显著增强糖对电压依赖性钾通道(Kv)的抑制效应,且增强高糖对胞内游离钙离子浓度的增大效应,进而促进胰岛素分泌。(3) 在低糖条件下,脂联素使膜电位超极化,显著抑制Ih电流,进而抑制低糖时的胰岛素分泌。(4 )在AdipoR1-/- mice胰岛β细胞和Adipo-/-MIN6细胞中,高糖对胰岛素分泌及各种分泌相关离子通道及钙离子的作用均被削弱,表明糖的这些作用是依赖脂联素表达的。上述结果表明:脂联素可能通过作用于细胞膜上与分泌相关的离子通道,调节胞内游离钙离子浓度,进而调控胰岛素分泌,在不同的糖浓度时矫正异常的胰岛素分泌,进而保护胰岛β细胞功能。
