糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症，其发病机制是目前研究的重点。肾小球毛细血管增生和肾小球肥大是肾脏对于高糖刺激的早期反应。血管和神经是解剖结构非常相似的复杂分支系统，且同样具有显著的再生能力和相似的再生过程，提示血管生成和神经发育受到某些共同信号分子的调控。Neuro-Glial（NG2）蛋白多糖是神经系统中的一种跨膜大分子,介导神经胶质和神经元的相互作用，调控神经细胞迁移和轴突生长等。我们前期研究发现NG2也表达于肾小球系膜细胞，且在早期DN肾脏表达显著增加。肾小球血管生成过程中，系膜细胞和内皮细胞之间的串话占有重要的地位，我们提出设想：NG2表达的增加和NG2/integrin配受体的相互作用可能与该过程密切相关；且根据生物信息学结果推测，蛋白激酶C可能参与了NG2磷酸化的调控。本课题拟从离体细胞及在体动物实验两部分进行论证，以期为临床DN的早期防治提供理论依据。

炎症反应是导致系膜细胞增殖的重要原因。本研究中，我们调查了NG2蛋白多糖在肾小球系膜细胞中的表达及其在系膜细胞炎症反应中的作用。LPS注射复制大鼠肾小球炎性损伤模型，PAS染色显示明显的系膜增生和炎性细胞浸润等。筛目法从肾组织中分离肾小球，real-time PCR和ELISA结果显示LPS注射的大鼠肾小球NG2，促炎症因子TNF-α和IL-1表达明显增加。体外培养大鼠系膜细胞，我们亦发现LPS激活的系膜细胞NG2表达明显升高；LPS可诱导系膜细胞和培养上清液中TNF-α和IL-1的上调以及系膜细胞数目的明显增加，提示NG2可能参与了LPS诱导的炎症反应。用基因干扰的方法我们对此进行了论证。结果显示，系膜细胞转染NG2 shRNA敲低NG2基因后，LPS诱导的促炎因子表达的上调明显被抑制，系膜细胞增生明显改善，系膜细胞凋亡增加。结论：NG2蛋白多糖可能参与了炎性反应诱导的肾小球损伤的过程，该理论基础为系膜增生疾病提供了新的治疗靶点。