中文摘要
人体内广泛分布的生物活性胺- - 组胺在体内主要经由组胺N-甲基转移酶(HNMT)代谢,HNMT是调节体内组胺水平及其生物学效应的一个重要因素,其活性的个体差异可能构成了一些组胺相关疾病易感性的基础。本实验室前期工作已证明HNMT活性存在显著的个体和性别差异,在此基础上,采用实时荧光定量PCR,荧光素酶报告基因,电泳迁移率改变分析(EMSA)等方法,进一步查明组胺N-甲基转移酶(HNMT)基因5'-侧翼区(5'-FR)和3'-非翻译区(3'-UTR)在基因表达调控中的作用,以及5'-FR、3'-UTR内常见单核苷酸多态性(SNP)和雌激素对HNMT基因表达调控的影响;从而比较深入、系统地揭示HNMT基因的表达调控机制;本项目将填补HNMT基因表达调控方面的诸多空白,从而深入揭示HNMT酶活性个体和性别差异,并可能为组胺相关疾病的治疗提供新的药物作用靶点。
结题摘要
人体内广泛分布的生物活性胺- - 组胺在体内主要经由组胺N-甲基转移酶(HNMT)代谢,HNMT是调节体内组胺水平及其生物学效应的一个重要因素,其活性的个体差异构成了一些组胺相关疾病易感性的基础。本课题在本实验前期工作的基础上,深入研究了HNMT活性存在显著的个体和性别差异的分子遗传机制,采用实时荧光定量PCR,荧光素酶报告基因,查明了组胺N-甲基转移酶(HNMT)基因5'-侧翼区(5'-FR)和3'-非翻译区(3'-UTR)在基因表达调控中的作用,以及5'-FR、3'-UTR内常见单核苷酸多态性(SNP)和雌激素对HNMT基因表达调控的影响;从而比较深入、系统地揭示HNMT基因的表达调控机制;深入揭示了HNMT酶活性个体和性别差异的遗传机制,并为组胺相关疾病的治疗提供新的药物作用靶点。
