中文摘要
炎症病因学说在胰岛素抵抗及2型糖尿病发病过程中的重要性日渐突出。现有研究表明人参皂苷Re在2型糖尿病的治疗方面具有广阔的应用前景。我们的初步结果令人兴奋,结果显示人参皂苷Re明显改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗,并发现其改善抵抗的同时显著地抑制了炎症反应。在本课题中,我们拟应用线虫、高脂喂养的2型糖尿病大鼠等模式生物,结合运用染色质免疫共沉淀(Chip)等现代分子生物研究方法,寻找人参皂苷Re的作用靶点,并在分子水平上阐述人参皂苷Re改善炎症反应与改善胰岛素抵抗进而治疗2型糖尿病的关系及具体的作用机制。这对于推动人参皂苷Re及早应用于临床,开发具有自主知识产权的用于治疗2型糖尿病的中药新药,具有十分重要的意义。
结题摘要
人参提取物所含的人参皂苷Re能显著降低血糖,本课题对其改善2型糖尿病的作用进行了深入研究。在观察Re对高脂诱导的糖尿病大鼠的作用时发现,Re干预可使高脂饮食组大鼠的胰岛素抵抗明显改善, 并且Re可以明显抑制脂肪组织中与2型糖尿病密切相关的炎症因子TNF和IL-6的mRNA水平表达下降,并且能使NF-ΚB的抑制子IΚB的含量增加和JNK磷酸化程度降低,同时在细胞水平,在3T3-L1脂肪细胞中TNFα引起的NF-κB 通路中IKK的磷酸化程度升高及NF-κB 抑制蛋白IκBα的降解能被Re明显抑制,并使JNK的磷酸化程度降低。在巨噬细胞RAW264.7中进行的报告基因实验,发现Re能下调NF-κB通路从而抑制炎症因子的转录,而这种抑制可能是通过促使糖皮质激素受体GR入核来实现。Re能明显下降高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和炎症状态,并且这种作用与抑制NF-ΚB和JNK的活性相关。这种抑制效果是部分通过促使糖皮质激素受体GR入核来实现的。本课题阐明了Re是通过改善全身和局部的炎症状态从而发挥改善胰岛素抵抗的作用,这对于将Re及早应用于临床或将其作为先导化合物进一步开发利用,具有十分重要的意义。
