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人参皂苷Re通过抑制炎症治疗2 型糖尿病的机制研究

人参皂苷Re通过抑制炎症治疗2 型糖尿病的机制研究
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  • 批准号:30800538
  • 批准年度: 2008年
  • 学科分类:糖尿病(H0713) |
  • 项目负责人:张志国
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 资助金额:21万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2009年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: 人参皂苷;炎症;治疗;糖尿病
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

炎症病因学说在胰岛素抵抗及2型糖尿病发病过程中的重要性日渐突出。现有研究表明人参皂苷Re在2型糖尿病的治疗方面具有广阔的应用前景。我们的初步结果令人兴奋,结果显示人参皂苷Re明显改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗,并发现其改善抵抗的同时显著地抑制了炎症反应。在本课题中,我们拟应用线虫、高脂喂养的2型糖尿病大鼠等模式生物,结合运用染色质免疫共沉淀(Chip)等现代分子生物研究方法,寻找人参皂苷Re的作用靶点,并在分子水平上阐述人参皂苷Re改善炎症反应与改善胰岛素抵抗进而治疗2型糖尿病的关系及具体的作用机制。这对于推动人参皂苷Re及早应用于临床,开发具有自主知识产权的用于治疗2型糖尿病的中药新药,具有十分重要的意义。

结题摘要

人参提取物所含的人参皂苷Re能显著降低血糖,本课题对其改善2型糖尿病的作用进行了深入研究。在观察Re对高脂诱导的糖尿病大鼠的作用时发现,Re干预可使高脂饮食组大鼠的胰岛素抵抗明显改善, 并且Re可以明显抑制脂肪组织中与2型糖尿病密切相关的炎症因子TNF和IL-6的mRNA水平表达下降,并且能使NF-ΚB的抑制子IΚB的含量增加和JNK磷酸化程度降低,同时在细胞水平,在3T3-L1脂肪细胞中TNFα引起的NF-κB 通路中IKK的磷酸化程度升高及NF-κB 抑制蛋白IκBα的降解能被Re明显抑制,并使JNK的磷酸化程度降低。在巨噬细胞RAW264.7中进行的报告基因实验,发现Re能下调NF-κB通路从而抑制炎症因子的转录,而这种抑制可能是通过促使糖皮质激素受体GR入核来实现。Re能明显下降高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和炎症状态,并且这种作用与抑制NF-ΚB和JNK的活性相关。这种抑制效果是部分通过促使糖皮质激素受体GR入核来实现的。本课题阐明了Re是通过改善全身和局部的炎症状态从而发挥改善胰岛素抵抗的作用,这对于将Re及早应用于临床或将其作为先导化合物进一步开发利用,具有十分重要的意义。

评估说明

    国家自然科学基金项目“人参皂苷Re通过抑制炎症治疗2 型糖尿病的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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