中文摘要
Menin是多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)的致病基因men1基因所编码的蛋白,在MEN1中menin的表达缺失会引起胰岛β细胞的肿瘤。已有研究发现menin可参与妊娠状态下β细胞的增殖调控,那么menin是否参与其它生理条件下胰岛β细胞增殖的调控有待研究。本研究拟通过观察在生理性肥胖所致胰岛β细胞增殖和胰岛素,葡萄糖,GLP1等促β细胞增殖因子所致的β细胞增殖的情况下menin的表达情况,以及与增殖相关的蛋白质表达及活性的改变,明确menin在胰岛β细胞增殖过程中核心的调控作用,并初步探讨其作用机制。对于深入了解β细胞的增殖机制以及2型糖尿病药物靶点的研究,具有一定的潜在意义。
结题摘要
Menin是多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)的致病基因men1基因所编码的蛋白,在MEN1中menin的表达缺失会引起胰岛β细胞的肿瘤。已有研究发现menin可参与妊娠状态下β细胞的增殖调控,本研究发现menin可参与多种因素作用下的胰岛β细胞的增殖,我们重点对葡萄糖刺激的增殖进行研究发现,葡萄糖通过下调menin的表达促进胰岛β细胞增殖,具体是通过葡萄糖激活PI3K/Akt通路,下调Foxo1的表达实现的。而PI3K/Akt通路是多个胰岛β细胞增殖刺激因子的共同通路。本研究明确menin在胰岛β细胞增殖过程中核心的调控作用,并探讨其作用机制。对于深入了解β细胞的增殖机制以及2型糖尿病药物靶点的研究,具有一定的潜在意义。
