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生物分子的结构与功能、合成机理及调节过程

生物分子的结构与功能、合成机理及调节过程
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  • 批准号:30628008
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:分子相互作用(C050102) |
  • 项目负责人:许瑞明
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院生物物理研究所
  • 资助金额:40万元
  • 项目类别:海外或港、澳青年学者合作研究基金
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 生物
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

在过去十年主要从事基因表达与调控的结构生物学研究。更具体的研究方向是用X光晶体学方法来揭示与mRNA剪接和染色质层次的基因转录有重要关系的蛋白质的结构和功能。代表性工作有:(1)测定了hnRNP A1, UAP56, Prp18等mRNA剪接因子的三维结构,并且揭示了它们结构与功能的关系。(2)测定了exon junction complex 的Mago 与Y14复合体结构,首次发现了通常与RNA结合的RRM结构可用来与蛋白质相互作用。(3)解开了Sir2一类NAD-dependent脱酰酶结构和催化机理。(4)测定了hDot1和Clr4等组蛋白甲基转移酶的结构并据此提出了它们结合底物和催化反应模型。(5)揭示了chromo和tudor domain识别甲基化了的组蛋白末端的模式和特异性的结构机理。以上工作发表在Cell, G&D和PNAS等杂志上。还有一篇已被Science接受。

结题摘要

基因调控在正常生物过程和人类疾病中都起着至关重要的作用。人类Trithorax Group (TrxG) 蛋白质的结构和功能是我们要研究的重点。MLL蛋白是导致儿童急性白血病的一个致病基因的产物,由3969个氨基酸组成,是一个结构复杂的甲基转移酶,与其它很多蛋白有相互作用。其中一个与之有相互作用的蛋白质是肿瘤抑制子Menin。Memin是一个与内分泌肿瘤综合症相关的重要蛋白,由615个氨基酸组成,其与MLL的结合是MLL融合蛋白致癌的一个先决条件。我们针对二者的特性,对Menin和与之相互作用的MLL 氨基端复合物进行表达,结晶及晶体结构测定。以此来揭示二者的作用机理,并为设计抗白血病药物寻找有效的药物靶点。我们对Menin、MLL及Yaf9等相关蛋白进行了表达,结晶和晶体数据收集,已取得了一定的进展,为进一步揭示Menin和MLL之间的作用机制及为防治白血病设计相关药物提供了可靠的理论依据和结构基础,其他相关工作还在继续深入开展中。

评估说明

    国家自然科学基金项目“生物分子的结构与功能、合成机理及调节过程”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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