中文摘要
申请人为美国新泽西州医科与牙科大学ROBERT WOOD JOHNSON 医学院大学冠名特聘终身教授(University Professor,校史上仅七位教授有此殊荣), 该校和Rutgers大学联合研究生项目主任、JBC编委、美国NIH两个基金评审组委员,1992年即在Case Western Reserve University独立主持实验室。系统地研究了CFTR囊性纤维化跨膜电导调节因子结构和功能,率先研究RyR单通道电生理学特性,倡导Bax蛋白与钙离子协同诱导细胞凋亡的学说,开启骨骼肌细胞容控钙内流(Store Operated Calcium Entry)研究之先河,首次揭示钙火花失控乃肌萎缩症的重要病理机制。在Science, Nature Cell Biology, JBC等杂志发表论文约70篇,总引用率达2000多次。
结题摘要
MG53是申请人与其合作者通过单克隆抗体库筛选出的一种肌细胞特异三联体处的全新蛋白, 该蛋白在N末端含有tripatite 结构域, 属TRIM家族, 在C末端含有SPRY区域, 与蛋白-蛋白相互作用有关,MG53特异性表达于横纹肌细胞。本项目研究了MG53在骨骼肌和心脏中的作用,我们发现,MG53参与了肌细胞的膜融合和胞吐过程,并且调控肌原细胞的分化。进一步研究表明,MG53通过与caveolin-3蛋白相互作用而发挥其功能。该研究揭示了TRIM家族蛋白的一项新功能,即在横纹肌细胞中参与调控膜的融合与转运。在心脏中的研究表明,MG53参与心肌细胞的细胞膜修复过程,而且该MG53介导的细胞膜修复作用能够保护由缺氧-再灌注所导致的心脏损伤。进一步的机制研究表明, 心肌细胞中MG53介导的细胞膜修复作用依赖于细胞膜上的胆固醇。该研究不仅揭示了胆固醇的一项新的重要生理功能, 而且提供了心脏损伤的一种新机制, 为探索新的心衰治疗策略奠定了基础。
