功能突触沉默是阿尔茨海默病（AD）早期认知障碍和病理改变的基础。整合素（Itg）是神经元膜受体，与突触正常功能维持密切相关。近有报道，Itg和Aβ互动参与了AD晚期病理过程，但两者在AD早期突触功能障碍中的作用及机制不清。研究证实Aβ在形成老年斑前已具有突触毒性作用，我们前期研究亦表明Aβ在早期异常黏附于细胞膜导致细胞形态改变。据此我们推测：AD早期，Aβ与膜受体Itg结合，启动下游信号通路，导致功能突触沉默，可能是AD早期发病机制的重要环节。本项目拟利用荧光共振能量转移（FRET）成像技术，在活体细胞内观察Aβ和Itg相互作用；通过SiRNA，波谱磁共振，脑微透析，电生理技术及动物行为学实验，研究Aβ-Itg对突触受体，骨架蛋白、递质释放及可塑性的影响。创建的分子模型为Aβ与膜受体互动研究提供了新平台；提出的假说有助于阐明AD早期发病机制，为延缓疾病进展以及探索早期有效干预开拓了新领域。

阿尔茨海默氏病（AD）是以细胞外老年斑形成、细胞内神经纤维粘连和细胞丢失为病理特点的神经退行性疾病。研究证实突触功能沉默是AD早期认知障碍和病理改变的基础。整合素（Itg）是神经元膜受体，与突触正常功能维持密切相关。Itg和Aβ互动在AD早期突触功能障碍中机制不清。我们通过向大鼠侧脑室注射外源性Aβ显著地抑制大鼠海马CA1区的LTP, Itgβ1的选择性抑制剂ab58524可以在活体大鼠的海马CA1区中对抗Aβ抑制LTP的作用。提示，Itgβ1在Aβ抑制LTP的过程中可能起到重要的介导作用，其机制可能在神经退行性变之前的突触功能减退中发生。此外，通过体外实验，我们证实了Itgαν、β1在Aβ诱导的原代海马神经元凋亡中也起着重要的作用，Itgαν、β1的选择性拮抗剂17E6 和ab58524预处理均可明显抑制Aβ诱导的神经元的凋亡，利用siRNA技术，我们证实其可能的机制与黏着斑激酶（FAK）的磷酸化有关。综上，我们研究了整合素在AD发病早期过程中的作用，为AD治疗提供思路。我们圆满完成了课题预定的研究内容。目前已发表和收稿文章6篇，1篇文章已投稿SCI期刊。培养博士生1名，硕士生2名。