我们已经收集了33个帕金森病家系，其中常染色体显性遗传的有11个，家族中发病超过8人的常染色体显性遗传的大家系有3个，其中最大的家系4代14名患者，是国内迄今报道的最大的帕金森病家系。针对此大家系的初步的研究排除了已经发现的呈常染色体显性遗传的帕金森病致病基因的突变（包括α-synuclein、LRRK2、UCHL1）以及Parkin基因突变，表明可能存在新的致病基因；进一步的微卫星标记的连锁分析全基因组扫描，发现有3个LOD值大于1的位点。本研究拟以此帕金森病大家系为基础，采用微卫星标记的连锁分析进行全基因组扫描，对致病基因进行初步定位，采用微卫星/SNP标记的连锁分析进行精细定位，进而在定位区域筛选候选基因，并对其进行测序，确定致病基因，进行克隆。从而为揭示帕金森病的病因、寻找新的防治方法提供重要的理论依据。

采用微卫星标记连锁分析方法对中国一个帕金森病大家系（6代17名患者中的核心家系3代11名患者）进行连锁分析基因定位于D12S84和D12S86之间的10Mb范围之内，筛选了位于该区域的10个主要表达于神经元且与之功能密切相关的候选基因，结果发现仅Ataxin-2基因1号外显子存在CAG重复突变。对全部20名CAG重复突变者及其10名正常亲属进行了致病性单倍型和CAG重复突变的对比分析，结果发现携带致病性单倍型和携带CAG重复突变呈完全一致性，从而在国际上首次证实Ataxin-2基因突变是本型常染色体显性遗传性帕金森病的唯一致病基因。家族性帕金森病发现LRRK2、PINK1、Parkin基因各一个突变。病例对照研究发现中国帕金森病发病与LRRK2基因的R1628P、PIX3基因SNP rs3758549、alpha-synuclein基因的SNP rs7684318多态位点可能与帕金森病发病相关，与alpha-synuclein基因启动子区的(SNP) rs356165多态无关。