中文摘要
本课题以国际上公认的AD转基因动物模型及其生物标志为靶点,在中医辨证论治理论指导下,运用病理形态学、免疫组化、酶标免疫法、Western Blot和RT-PCR等技术,在观测补肾、活血、化痰、益气等治法或治疗策略分别对AD模型动物海马神经细胞死亡、血管壁损害、学习记忆障碍影响的基础上,重点研究各种治疗策略分别对Aβ生成和降解的3种分泌酶(α,β,α1-ACT)及其信号传导分子、Aβ产物(Aβ40/42、sAPPα)等淀粉样多肽和神经再生相关蛋白等的影响,探讨不同治疗策略对Aβ淀粉样肽生成、降解、清除平衡的调节作用及其拮抗Aβ神经毒性的机理,从而筛选出防治AD的最佳策略。
结题摘要
基于阿尔茨海默病发病机理的经典理论"Aβ级联反应学说",结合中医阴阳平衡理论,采用morris水迷宫进行空间学习记忆能力测试,用免疫组化和western blot方法测定APPV717I转基因小鼠海马CA1区β-淀粉样肽及其生成酶(PS1、BACE1)与降解酶(IDE、NEP)的表达变化以及突触相关蛋白shank1的表达变化,同时用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构变化。研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠脑内β-淀粉样肽生成与降解的调节作用,进一步明确金思维提取物治疗阿尔茨海默病的作用靶点,从而筛选出防治AD的最佳策略。
