中文摘要
通过采用CBA技术及westem blot法探讨中药复方对银屑病动物模型细胞因子谱偏移的调控及对JAKs/STATs信号通路中JAKs、STATs各家族成员的表达、活性的影响,探讨中药治疗银屑病的分子机制,试图发现银屑病在细胞因子网络及其信号通道的免疫学治疗靶点;利用蛋白芯片技术及现代生物医学研究成果,建立基于细胞因子网络及JAKs/TATs信号通路的高通量药物筛选模型,提出基于蛋白分子识别系统进行中药作用靶点、中药作用物质基础研究的新方法,利用该技术平台进行中药治疗银屑病等免疫炎症性皮肤病作用机理的研究,探讨中药作用的分子机制及物质基础,通过对图谱发生改变的相应部分进行分离以确定活性分子的结构,为开发新药提供先导化合物,如获成功,将对中药作用的物质基础研究及新药开发具有重要意义。
结题摘要
银屑病是多基因遗传背景下T细胞失常的免疫性疾病。临床上中药银屑1号方用于银屑病的治疗疗效确切。本研究的目的是观察中药银屑1号方对银屑病小鼠模型细胞因子谱偏移的调控及对JAKs/STATs信号通路中各家族成员的表达、活性的影响,探讨中药治疗银屑病的分子机制、试图发现银屑病在细胞因子网络及其信号通道的免疫学治疗靶点。用鼠尾鳞片表皮模型、雌激素期阴道上皮模型,检测细胞因子水平以及JAKs/STATs各家族成员的表达。结果显示中药银屑1号方可抑制阴道上皮的有丝分裂,但并不能促进尾部鳞片颗粒层的增多,IFN-γ, GM-CSF,IL-17,IL-4在用药组都有不同程度的升高。中药银屑1号可抑制皮肤细胞stat3、stat5的表达。由此推断,中药银屑1号方可能通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化,抑制增殖细胞核抗原表达,参与抗炎与免疫调节过程来发挥治疗作用的。并不通过促进颗粒层形成来起作用。银屑病病理变化是多种细胞因子相互作用的结果,并不是单个细胞因子单纯的升高或降低而起的作用,或者考虑在治疗的不同阶段细胞因子在升高和降低中不断的变化。本研究为中医药治疗银屑病提供了理论依据。
