尽管现已证实TGF-β信号是瘢痕形成和多种组织纤维化的主要介导因素，但瘢痕形成的具体机制仍未完全清楚。烧伤和创伤后瘢痕增生依然是影响患者临床治疗和康复的一大医学难题。基于Lefty是一种新型TGF-β信号阻断分子,研究显示其影响TGF-β信号介导的促瘢痕形成作用,与胶原的合成和降解代谢平衡密切相关。本项目在了解Lefty在胚胎和成体创面愈合过程中的表达模式基础上,通过获取携带Onco-M-Lefty基因的重组腺病毒转染体外培养的人瘢痕成纤维细胞，探讨Lefty对TGF-β信号转导途径的影响,观察其对瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响，对胶原合成及降解的影响；利用siRNA技术，初步筛选和鉴定与Lefty表达调控相关的蛋白，进而探讨Lefty对瘢痕形成的抑制作用和可能机制。本项目的意义在于为最终阐明瘢痕形成机制提供科学资料，为临床探索预防和治疗瘢痕增生的新策略提供理论依据。

建立成人和胚胎皮肤裸鼠动物移植模型，形成烧伤创面，采用免疫荧光细胞化学技术、激光共聚焦显微镜和RT-PCR动态观测Lefty表达。获取Lefty阳性重组慢病毒，转染人瘢痕成纤维细胞，与内皮细胞共培养，检测转染后细胞内Lefty、cTFG、细胞周期因子P21等表达，MAPK活性；Smad磷酸化。诱导成纤维细胞过表达lefty，观察对细胞增殖和TGF-β信号通路的影响，观察TGF-β对lefty表达的影响。结果显示：lefty 在胚胎皮肤中表达明显高于增生性瘢痕，高于正常皮肤，相差显著。正常皮肤创面修复组，Lefty表达在1～2d内达高峰，后明显下降并维持较低水平。胚胎皮肤创面修复组，Lefty表达在1～2d内达高峰，后维持较高水平。过表达lefty抑制细胞周期因子P21、cTGF和磷酸化CDC25表达，抑制Smad2磷酸化，下调胶原合成，促进MMP-9表达，加速胶原降解。TGF-β抑制Lefty表达。结果提示Lefty抑制成纤维细胞增殖和TGF-β通路的活化，抑制胶原合成，促进胶原降解，Lefty低表达可能是创面瘢痕形成的重要原因，Lefty高表达可能是胚胎创面无瘢痕愈合的重要原因。