中文摘要
依据祖国传统医学的经验及国际上针刺循证医学的证据表明,针刺治疗脑卒中疗效是肯定的。经颅磁刺激作为现代一种无创伤性的治疗技术对脑功能恢复有促进作用。基于成年哺乳动物脑中终生存在神经再生现象及脑缺血后神经再生反应性增强这一事实。我们创新地提出针刺结合磁刺激可能促进了脑内源性神经干细胞或神经先祖细胞的增殖、迁徙,促进新生神经细胞的有效整合及神经环路的功能性重建,从而促进了脑损伤后的神经功能恢复这一理论假说。本研究拟利用经典的动物脑缺血模型,采用一系列的神经组织病理学、神经免疫细胞化学、分子生物学、神经行为学等手段,首先证实电针结合磁刺激治疗后脑内源性神经干细胞的激活、增殖、迁徙的存在,在此基础上进一步揭示其促进神经再生的内在机制,以阐明传统针刺治疗和现代磁刺激技术的科学理论基础,为临床应用提供科学的理论依据。
结题摘要
目的:探讨电针结合经颅磁刺激促进脑缺血后内源性神经再生的可能机制。方法:复制大脑中动脉栓塞模型,给以电针结合经颅磁刺激,以7d、14d和28d为观察点,(1)观测神经干细胞的增殖、迁徙及分化(2)检测BDNF 、NGF、FGF-2 、SCF蛋白及其mRNA水平(3)检测海马突触后膜蛋白突触后致密物质-95(PSD-95)、和突触前膜蛋白突触素(SYN)的表达;透射电镜观察海马CA3 突触超微结构的变化(4)研究PKA-CREB 信号通路的激活(5)行为学和学习记忆的评定。结果:电针结合磁刺激(1)可以促进脑缺血后神经干细胞的增殖、迁徙、并分化为神经元和星形胶质细胞(2)BDNF 、NGF、FGF-2 、SCF蛋白和mRNA的表达均于第7天出现高峰,其后逐步下降(3)显著增加SYN和PSD-95在海马的表达,至28天出现表达的高峰;电镜观察海马突触超微结构优化(4)海马PKA、pCREB蛋白于7天时表达增高(5)改善大鼠神经行为学,提高学习记忆能力。结论:电针结合经颅磁刺激能激活内源性神经再生,改善神经功能,其可能机制是通过调节局部各种细胞因子的表达,改善神经细胞微环境来实现的。
