FK506是常用的肝移植术后抗排异药，目前依赖检测血药浓度来调整药量的方法带有明显的经验性和滞后性，缺乏指导其个体化应用的药物基因组学依据。肝药酶CYP3A亚族和P-gp糖蛋白是决定FK506代谢和消除的两个关键环节, 其编码基因CYP3A和MDR1存在明显的多态性分布。本研究以国人临床肝移植稳定期患者为研究对象，HPLC-MS检测FK506血药浓度并计算消除半衰期。进一步应用SNP标记的PCR自动化毛细管电泳微测序技术检测供体和受体可能存在的CYP3A和MDR1多态性和基因型，多因素分析并阐明这些基因型与FK506消除半衰期之间的相关性。期望能根据CYP3A和MDR1不同基因型的药物代谢的特点,有针对性地进行剂量调整,或者用药前通过检测基因型来预判免疫抑制剂的用量,使抗排异治疗更趋个体化和科学化，以改善FK506的疗效,减少副作用,提高肝移植术后长期存活率。

肝移植已经成为治疗各种终末期肝脏疾病的一种最有效的选择，FK506已成为最常用的移植后免疫移植剂。但FK抗排异治疗缺乏科学依据的现状，已成为影响患者术后长期存活的重要因素。而CYP3A5和MDR1基因多态性对FK506的代谢影响在国人尚未研究清楚。本研究从群体药物基因组学入手，以临床肝移植稳定期56例患者为研究对象，检测这一特殊群体中可能存在的CYP3A和MDR1多态性和基因型，并进一步分析了这些基因型与免疫抑制剂FK506用药量及消除半衰期之间的相关性。目前的结果发现，对于常见的P450 3A5 A6986G和MDR1C3435T, G2677T/A和C1236T基因型，本研究已证实其中突变型纯合子CYP3A5*3/CYP3A5*3，MDR1 C3435T 多态性为TT纯合子以及C1236T突变型纯合子CC 这3种SNP基因型所需FK506的用药量显著大于其它基因型。本研究结果有望在将来能根据CYP3A和MDR1 不同基因型药物代谢的特点,有针对性地进行剂量调整,甚至在用药前即通过检测基因型，这样有助于提高FK506的疗效,减少其副作用,从而使排异治疗更科学和个体化。