吸入性麻醉药的作用机理特别是其脑内作用靶区至今仍是未解之谜。由于神经元胞内信号转导分子特别是蛋白激酶被激活时会迅速磷酸化，且可以用神经形态学方法显示出来，因而适用于研究吸入性麻醉药的脑内作用部位。我们最近的研究已经发现，在小鼠异氟醚麻醉时，脑内一些核团的神经元胞内ERK1/2分子磷酸化状态会发生快速、可逆性的变化，与麻醉-苏醒状态的改变过程表现出惊人的一致性，强烈提示pERK1/2参与异氟醚麻醉的中枢机制，并且有多个中枢结构参与。本研究拟以这些前期工作为基础，从信号分子磷酸化入手，进一步研究脑内这些信号分子磷酸化变化是否在不同吸入性麻醉药的麻醉中具有共性，pERK1/2 是否确实是吸入麻醉药的中枢分子靶位，吸入麻醉激活和抑制的中枢核团与哪些麻醉效应有关等问题，为阐明吸入麻醉作用机制，揭开神奇的麻醉之迷，寻找新型的麻醉药或能够特异性逆转麻醉效应的药物提供新的实验依据。

吸入麻醉中枢机制至今仍是待解之谜。蛋白激酶磷酸化在脑内具有重要神经生理调控作用，其在全麻中的作用知之甚少。本项目利用传统神经功能学方法，观察了不同吸入麻醉药引起的脑内ERK1/2、CaMKII、PKCγ、CREB及synapsinI磷酸化变化及部分相关抑制剂对全麻效应的影响。结果：吸入麻醉－苏醒过程中均可引起脑内特定核团、脑区出现与麻醉表象变化一致的ERK1/2、CaMKII、PKCγ及synapsinI磷酸化水平的快速可逆性增强或抑制，而不影响CREB的变化。激活的pERK1/2阳性神经元，多与相关核团内的优势表达经典神经递质双标。给予MEK抑制剂SL327或 PKC抑制剂白屈菜红碱后，七氟醚麻醉小鼠翻正反射消失时间及夹尾反射恢复时间发生显著改变，皮质、海马pERK1/2、pPKC表达水平均显著受抑制。结论：吸入麻醉－苏醒过程可能与细胞内多种蛋白激酶分子发生显著磷酸化或去磷酸化改变有关，而不涉及核内转录机制，并可能通过一些经典神经递质发挥作用。本研究结果提示脑内蛋白激酶分子磷酸化过程可能参与全麻中枢机制，为揭示全麻机制提供了新的实验依据，为开发新的全麻药或拮抗药提供了新的思路。