中文摘要
研究发现BDNF,DA与阿片受体等学习记忆相关基因与海洛因成瘾之间存在关联。但由于现有研究以"成瘾"这一总体表型界定研究对象,并设立对照,因此其效度与信度需要重新进行评价。研究组在长期临床工作中发现海洛因成瘾患者中存在无生理依赖这一特殊表型。因此,针对目前此类研究存在的设计上的缺陷,研究组将在对海洛因成瘾患者表型进行精确定义基础上,结合流行病学方法与分子遗传学手段,筛选经DSM-Ⅳ诊断,确认无生理依赖的海洛因成瘾患者为对照,有生理依赖的海洛因成瘾患者为病例,深入探讨参与认知记忆的神经递质及其受体(BDNF,DA,DAT, 5-HT及5-HTT)编码基因突变是否与海洛因成瘾的特定表型相关(association study),以期探寻海洛因成瘾形成过程中的分子遗传学机制,为早期甄别海洛因易感人群和寻找戒毒的基因新疗法提供理论依据。
结题摘要
阿片类药物滥用是严重的公共卫生问题。虽然家系研究、双生子研究与寄养子研究均提供了强有力的证据,证明在药物依赖形成过程中,遗传起到40.00~60.00%的作用,但针对这一多因子遗传疾病,近20年的易感基因定位研究并没有取得突破性进展。研究针对此已发表研究之间的异质性进行深入分析,发现已完成的遗传流行病学研究在方法学方面可能存在以下问题:(1)药物依赖表型的定义不够精确;(2)对照人群的选择缺乏可比性;(3)样本含量普遍较小;(4)验证研究假设多于产生研究假设;(5)对基因-环境交互作用的研究尚未见报道等。在此基础上,我们完成546名汉族海洛因成瘾者和228名健康志愿者的基因分型工作,发现:DRD2和OPRD1基因与海洛因成瘾具有关联作用。BDNF基因与海洛因成瘾的首吸年龄相关。OPRM1可能通过对首吸原因、首吸感受的影响而在成瘾过程中起作用。而且基因DRD2,BDNF,OPRD1,OPRK1之间具有交互作用。提示在今后的研究中,可以采用首吸年龄、首吸原因与首吸感觉等变量定义内源型表型,以深入探讨阿片成瘾的遗传学机制。
