中文摘要
经典免疫学认为新生儿免疫以母源性抗体产生的被动免疫为主,主动免疫功能尚不成熟。然而,出生即接种的乙肝疫苗却产生了近乎成人的应答率。新生儿主动免疫是否成熟再度成为争议的焦点。动物实验表明免疫过的母体其子代疫苗应答率也高,初乳的母源性PBMC把母体主动免疫传给了子代。新生儿体内也有大量母源性PBMC,兼之我国乙肝疫苗已广泛普及。如果人类母源性PBMC也能发挥类似作用,新生儿主动免疫不成熟与疫苗高应答率这一矛盾就可得到合理解释。本研究先用队列研究方法探讨母亲乙肝疫苗接种史对婴儿乙肝疫苗应答的影响;利用H-Y抗原建立从男婴脐带血中分离母源性PBMC的方法;再以队列中的男婴为对象进行巢式病例对照研究,探讨初乳及脐带血内母源性PBMC功能与婴儿乙肝疫苗应答的关系;再用动物实验进行验证,提出婴儿乙肝疫苗应答的母源性细胞假说。倘能成功,将是对新生儿免疫理论的重要补充,也为将来改进新生儿免疫计划奠定基础。
结题摘要
目前预防HBV感染的有效手段是给易感人群接种乙肝疫苗,但免疫完成后仍有5%-10%的接种者为无/弱应答。新生儿感染HBV后慢性化率远高于成人,并引发严重的并发症,所以我国接种乙肝疫苗的关键人群是新生儿。本课题提出乙肝疫苗应答的母源性免疫传递假说,探讨提高新生儿乙肝疫苗免疫应答的新方法。通过动物实验,对6只母猪及其所产53只小猪进行乙肝疫苗免疫监测,进行乙肝疫苗应答母源性免疫传递的体内研究,研究结果发现哺乳动物体内存在乙肝疫苗应答的母源性免疫传递现象:实验组母猪所产免疫组小猪的血清抗-HBs阳性率显著高于对照组,重复测量方差分析结果显示实验组母猪所产小猪抗-HBs滴度显著高于对照组。人群研究收集503对母亲及其婴儿为研究对象,进行流行病学调查,并采集外周血进行抗-HBs定性及定量检测。结果显示:抗-HBs阳性母亲所产婴儿经乙肝疫苗免疫后产生抗-HBs滴度及阳性率均显著高于抗-HBs阴性母亲所产婴儿;相关分析结果显示母婴抗-HBs滴度显著相关。本研究在国内外首次发现了乙肝疫苗应答存在母源性免疫传递现象,这将为提高新生儿乙肝疫苗免疫应答,降低无/弱应答提供新方法。
