肥胖是高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病、脂代谢紊乱等疾病的重要危险因素，目前的研究还发现了肥胖与生殖功能下降有关。在青春期的启动和性功能维持中，瘦素可以通过调节KiSS-1的表达来调控GnRH的分泌，进而调节促性腺激素LH和FSH的释放，调控下丘脑-垂体-卵巢（睾丸）生殖轴。KiSS-1是瘦素调控下丘脑-垂体-卵巢（睾丸）生殖轴的关键环节，通过改变KiSS-1的表达水平，可增加内源性GnRH生成，改善肥胖引起的生殖功能低下，为探讨肥胖对生殖功能的影响，防治肥胖引起的生殖功能低下提供重要理论依据，具有极大的现实意义和应用价值。

肥胖与生殖功能下降有关，但具体机制还不是很清楚。KiSS-1/GPR54可能是瘦素调控下丘脑-垂体-卵巢（睾丸）生殖轴的关键环节，改变KiSS-1/GPR54表达水平很有可能在高瘦素状态下，仍能保证促性腺激素释放激素(GnRH)正常脉冲分泌，改善肥胖时的GnRH分泌减少，纠正肥胖所造成的生殖功能低下。但肥胖影响雄性小鼠生殖功能以及其可能的神经机制研究在国内外鲜见报道。本实验检测了中、长期肥胖雄性小鼠的生殖器官重量、精子活动度以及睾丸病理改变，证实了肥胖可损害雄性小鼠生殖功能。通过检测睾丸氧化抗氧化指标，血清激素水平，以及下丘脑神经元KiSS-1，GPR54受体，瘦素受体和GnRH的mRNA和蛋白的表达，证实了肥胖状态下睾丸组织的氧化抗氧化失衡，激素水平的改变，下丘脑的KiSS-1，GPR54和GnRH mRNA和蛋白表达下降可能与肥胖引起的生殖功能改变有关。在此基础上我们还进行了体外实验研究，也证实了通过激动GPR54受体，会增加高瘦素状态GnRH表达，改善肥胖时的GnRH分泌减少。本研究为进一步认识肥胖对雄性生殖功能的影响，防治肥胖引起的雄性生殖功能低下提供重要理论依据和实验基础。