中文摘要
多药耐药性金葡菌是医院内和社区感染的主要致病菌，许多基因可影响金葡菌对抗生素的耐药性。在寻找金葡菌对万古霉素的耐药性的研究中，我们发现了一个新的金葡菌调节基因mgrA，当其高表达时可明显增加金葡菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性，而且可影响金葡菌对喹诺酮类的耐药性；进一步的研究表明mgrA基因的敲除株增加了金葡菌对β-内酰胺类抗生素的敏感性；RNA杂交分析表明mgrA基因不仅可影响细菌壁合成基因pbp4和fmtB的表达，而且可影响细菌毒力调控基因agrA和sigB的表达，因此mgrA基因可能是金葡菌一个新的多功能调节基因。为进一步探讨mgrA基因的功能，本研究拟利用基因芯片技术比较受体菌、高表达株和基因敲除株基因表达的差异，通过RNA杂交分析、蛋白质和DNA的相互作用，找出mgrA所调控的基因，明确mgrA基因对影响细菌耐药性和细菌毒力相关基因的作用，最终阐明mgrA基因的功能。
结题摘要
多药耐药性金葡菌是医院内和社区感染的主要致病菌，许多基因可影响金葡菌对抗生素的耐药性。在寻找金葡菌对万古霉素的耐药性的研究中，我们发现了一个新的金葡菌调节基因mgrA，当其高表达时可明显增加金葡菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性，而且可影响金葡菌对喹诺酮类的耐药性；进一步的研究表明mgrA基因的敲除株增加了金葡菌对β-内酰胺类抗生素的敏感性；RNA杂交分析表明mgrA基因不仅可影响细菌壁合成基因pbp4和fmtB的表达，而且可影响细菌毒力调控基因agrA和sigB的表达。为进一步探讨mgrA基因的功能，我们在大肠杆菌中表达并纯化了MgrA蛋白，同时利用基因芯片比较了受体菌和高表达株、突变株基因表达的差异,发现了mgrA基因可能影响金葡菌细胞壁合成相关基因、细菌毒力调节基因和毒力基因的表达；结合已有的RNA杂交结果，比较了基因芯片的结果和杂交的结果，同时比较分析了其他实验室的结果，结果表明mgrA基因是一个多功能基因。